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BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识（2024版）

【摘要】全球老龄化的背景下恶性肿瘤发病率不断提高，加剧了全球恶性肿瘤

的疾病负担，预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达2800万例。随着肿瘤分

子生物学研究进展和二代测序技术的广泛应用，肿瘤精准治疗在临床上已取得了

显著的进步。向BRAF治疗是肿瘤精准医疗成功的案例之一，BRAF基因突变可

导致丝裂原活化蛋白激酶信号通路下游激酶的无限制激活，促进肿瘤细胞快速增

殖。BRAF抑制剂单药或联合应用已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、结

直肠癌及脑胶质瘤等多个癌种中获批适应证，相关临床研究亦在不断探索中，但

是国内尚无汇总BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤中应用的共识。文章整合BRAF抑制

剂在恶性实体肿瘤领域的临床证据，制定了BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家

共识以推进并指导BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的规范应用。

【关键词】恶性肿瘤；精准治疗；BRAF；不良反应

目前，随着全球老龄化，恶性肿瘤负担仍处于快速增长阶段，美国癌症研究

协会报告，预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达到约2800万例，约1620

万例因恶性肿瘤死亡［1］。当代诊疗技术的发展已经在降低恶性肿瘤死亡率方

面取得了巨大的进展，延长了恶性肿瘤患者的整体生存。

伴随分子诊疗技术的发展，现代临床医学也在不断探索，旨在通过个体化治

疗方案实现精准医疗的目标，为恶性肿瘤患者带来最大程度的获益［2］。自20

世纪80年代，BCR-ABL酪氨酸抑制剂甲磺酸伊马替尼被用于治疗费城染色体阳

性［（t9；2）］的慢性粒细胞性白血病［3-4］,标志着恶性肿瘤治疗向时代

的开启。近年来，向共同基因缺陷的篮子临床试验充分体现出针对向基因而

非组织病理在恶性肿瘤治疗中的有效性，也展示了精准医疗在恶性肿瘤临床治疗

中的重要性[5]o

中华医学会肿瘤学分会联合中国临床肿瘤学会罕见肿瘤委员会组织国内相

关领域专家对Medline、Pubed、Ebase、中国知网等数据库进行检索，英文检

索词以“BRAF”、“Precisiononcology”、“NSCLC”、“elanoa”、“t

hyroidtuor、“glioa”为主；中文检索词以“BRAF突变”、“非小细胞

肺癌、“黑色素瘤”、“甲状腺瘤”、胶质瘤”、结直肠癌”、“卵巢癌”、

“毛细胞白血病、“多发性骨髓瘤为主。检索时间为建库至2023年6月30

日。确定本共识草案后由专家组成员进行多轮讨论及修订，以投票形式确定最终

共识内容和共识推荐意见。本共识推荐级别以及推荐意见的证据等级的分级标准

见表1。本共识整合BRAF抑制剂在恶性实体瘤领域的临床证据，以推进BRAF抑

制剂在我国恶性实体瘤领域的规范应用。

表1共识内容推荐等级和证据级别

推荐级别

强烈推荐所有(100%)专家达成推荐共识

推荐N75%-100%的专家达成推荐共识

可考虑》50%~75%的专家达成推荐共识

不推荐50%的专家达成共识

证据等级

1A全球适应证、国内外指南明确推荐、国内用药可及、严谨的Meta分析、大型随机对照研究，N80%专家认可

1B国内外指南明确推荐、国内用药可及、严谨的Meta分析、大型随机对照研究,60%~80%专家认可

2A国内用药可及、一般质量的Meta分析、小型随机对照研究、设计良好的大型回顾性研究、病例-对照研究,N80%专家认可

2B一般质量的Meta分析、小型随机对照研究、设计良好的大型回顾性研究、病例-对照研究,60%-80%专家认可

3非对照的单臂临床研究、病例报告、专家观点，专家认可度60%

一、BRAF基因突变特征和研究概况

1.BRAF基因突变特征：RAF家族蛋白是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其被

视为促分裂素原活化蛋白激酶(itogen-activatedproteinkinases,MAPK)

信号通路的关键分子，在细胞生长、分化和存活方面发挥重要作用。RAF家族蛋

白有3种类型：A-RAF、B-RAF和C-RAF。MAPK通路调节使细胞增殖、生长、分

化和凋亡整个过程能够顺利进行；在这个信号通路中