医学免疫学-APC与抗原的加工及提呈.pptVIP

TCR的识别一、APC提呈抗原的分类根据抗原是否在APC内合成分类：在APC内新合成的抗原。eg.：病毒感染细胞细胞内合成的病毒蛋白突变细胞细胞内合成突变蛋白1、内源性抗原(endogenousantigen)01并非由APC合成、来源于APC外的抗原。eg.:细菌、细胞等2、外源性抗原(exogenousantigen)02Review二、APC加工和提呈抗原的途径MHCⅠ类分子途径—内源性Ag提呈途径脂类抗原的CD1分子提呈途径MHCⅡ类分子途径—外源性Ag提呈途径非经典的抗原提呈途径Summary（一）MHCⅠ类分子途径内源性Ag主要通过MHCⅠ类分子途径加工处理与提呈。参与细胞：所有有核细胞。1、内源性抗原的加工与转运2、MHCⅠ类分子的生成与组装3、抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形成与Ag提呈细胞内蛋白与泛素结合形成泛素化蛋白，被蛋白酶体降解蛋白酶体（20S）：大分子蛋白水解酶复合体，主要负责将溶酶体外的蛋白质降解为多肽。免疫蛋白酶体（26S）具有较强的酶活性，其β亚单位又称低分子量多肽（LMP）内源性抗原的加工与转运单击此处添加小标题（一）MHCⅠ类分子途径TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）:抗原加工相关转运物位于内质网表面，TAP1和TAP2各跨ER膜6次，共同在ER膜上形成孔道TAP选择性转运适合与MHCI类分子结合的含8-16个AA的抗原肽单击此处添加小标题（一）MHCⅠ类分子途径2、MHCⅠ类分子的生成与组装伴侣蛋白钙联蛋白、钙网蛋白和TAP相关蛋白（tapsin）参与α链的折叠；α链与β2m组装成MHCI分子；保护α链不被降解；Tapsin介导I类分子与TAP的结合α链、β2m合成部位：ER（一）MHCⅠ类分子途径抗原肽结合槽：α1和α2功能区内质网的氨基肽酶（ERAP）:修剪Ag肽羟基氧化还原酶(Erp57)：催化α2功能区二硫键断裂和重建抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形成与Ag提呈（一）MHCⅠ类分子途径（一）MHCⅠ类分子途径内源性Ag蛋白酶体降解Ag肽(8~12个aa)TAP转运内质网腔(Ⅰ类分子在此合成)形成Ag肽:MHCⅠ类分子复合物Golgi转运靶细胞膜表面提呈CD8+T-TCRSummary（一）MHCⅠ类分子途径内源性抗原通过MHCⅠ类分子途径加工处理和提呈Q：为什么需要APC存在？初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。“双信号”第一节抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC)能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。APCMHC分子TcellTCRAg肽添加标题通过MHCII类分子提呈外源性抗原的APC01添加标题APC02添加标题APC的分类03添加标题通过MHCI类分子提呈内源性抗原的APC04添加标题病毒感染的细胞05添加标题肿瘤细胞06一、APC的分类添加标题特点：表达MHC-Ⅱ类分子，共刺激分子和AM添加标题专职性APC添加标题单核/巨噬细胞(Mo/MΦ)添加标题非专职性APC(non-professionalAPC)添加标题B细胞添加标题树突状细胞(DC)添加标题通过MHCII类分子提呈外源性抗原的APC添加标题(professionalAPC)包括：内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等；01以及表达MHCⅠ类分子的靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）。02非专职性APC(non-professionalAPC)03特点：通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子，共刺激分子和AM，在炎症或IFN-γ刺激下才表达。04二、专职性抗原提呈细胞美国学者Steinman于1973年发现。01成熟时伸出许多树突状或伪足样突起而得名。02体内功能最强和最重要的APC；03能显著刺激初始T细胞增殖。04—DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者—连接固有免疫和适应性免疫的桥梁05树突状细胞(dendriticcell,DC)06“髓系DC”，主要参与免疫应答的诱导与启动。4通过分泌I型