替米沙坦在ARB中的独特性.pptxVIP

邦坦(替米沙坦80mg)在ARB中的独特性

概述1985年，首个ARB氯沙坦在美国上市,此后全球又陆续上市了6个ARB，分别是缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦以及奥美沙坦。所有这些ARB具有共同的作用机制——但其药代动力学和药效学特征不同，这也是ARB疗效和耐受性存在差异的内在原因。替米沙坦:具有一组特殊的性质，使其有别于其它的ARB

化学结构氯沙坦

(活性形式)缬沙坦厄贝沙坦依普罗沙坦替米沙坦NNNNNCOOHCINHNNNNCH3CH3CH3OOHNNNNNHOCO2HNNHNNONNCOCHSNNCOCH坎地沙坦

(活性形式)NNHOOCNHNOCH2CH3NNNNNNNCOOHCNHOHCH3H3C奥美沙坦(活性形式)新型双苯并咪唑结构

替米沙坦在ARB中的独特性半衰期24小时受体结合能力亲脂性和分布容积选择性激活PPARγ肾脏排泄平安性和耐受性唯一具有全面心血管保护适应症的ARB

替米沙坦是血浆半衰期最长的ARB〔24小时〕Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S1606121824替米沙坦厄贝沙坦奥美沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦依普罗沙坦血浆半衰期(小时)

半衰期24小时替米沙坦是血浆半衰期最长的ARB，半衰期长达24小时保证了替米沙坦停留在作用部位、并保持活性的时间长于其它任何ARB。替米沙坦能24小时强效、持久控制血压1-2。已经临床试验证实：替米沙坦能有效防止“晨峰现象”CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11

替米沙坦是受体解离半衰期最长的ARBKakutaetal.IntJClinPharmacolRes2005;25:41–46?050100150200250奥美沙坦坎地沙坦氯沙坦缬沙坦受体解离半衰期(分钟)替米沙坦

受体结合能力替米沙坦与靶受体AT1受体结合能力高于其它ARB。1,2替米沙坦停留在作用部位的时间长于其它ARB,有助于降低肾素-血管紧张素系统心血管不良效应。1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.KakutaH,etal.IntJClinPharmacolRes2005;25(1):41-6.

亲脂性和分布容积

替米沙坦是分布容积最大的ARBSong,White.Formulary2001;36:487–4990100200300400500替米沙坦依普罗沙坦厄贝沙坦氯沙坦缬沙坦奥美沙坦坎地沙坦分布容积(L)

亲脂性和分布容积替米沙坦是亲脂性和分布容积最高的ARB1。替米沙坦在体内吸收迅速，由于亲脂性高，替米沙坦组织穿透性优于其它任一种ARB2,3。替米沙坦在所有ARB中分布容积最大〔500L〕1,2，通过阻断全身AT1受体的作用为患者提供最大的保护作用。1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.WienenW,et.al.CardioTher2000;18(2):127-54.3.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11.

选择性激活PPARγ

替米沙坦是唯一在治疗剂量下可选择性激活PPARγ的ARBBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦厄贝沙坦坎地沙坦缬沙坦奥美沙坦依普罗沙坦EXP3174

(氯沙坦)采用细胞转染方法检验PPARγ激活作用051015202530激活倍数

选择性激活PPARγ替米沙坦是目前唯一经证实：在临床降压治疗剂量下，具有选择性激活过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARγ)特性的ARB1。PPARγ激活可增加机体对胰岛素的敏感性，减少甘油三酯的生成，对于治疗代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化和其它对PPARγ冲动剂治疗有反响的临床疾病具有特别意义2-5。替米沙坦亲脂性高，可以进入细胞核1,其独特的分子结构使得其在降压治疗浓度下可选择性调节PPARγ的活性。2未证实其它ARB在临床降压治疗剂量下具有PPARγ活性。21.CostaFV.HighBloodP