预防用猴痘疫苗临床试验技术指导原则（试行）.docx

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预防用猴痘疫苗临床试验技术指导原则(试行)

国家药品监督管理局药品审评中心

2024年12月

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目录

一、前言 1

二、总体研究思路 2

（一）疫苗毒株的选择 2

（二）非临床研究的作用 2

（三）临床试验的目标人群 2

三、临床试验设计与评价 3

（一）Ⅰ、Ⅱ期临床试验 3

1.受试人群 3

2.免疫剂量、程序和途径 4

3.对照设置 4

4.安全性评价 5

5.免疫原性评价 5

（二）Ⅲ期临床试验 6

1.基本设计 6

2.有效性评价 7

3.安全性的特殊考虑 8

（三）上市后考虑 8

参考文献 8

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一、前言

猴痘是由猴痘病毒（Mpoxvirus，MPXV）感染所致的人兽共患病毒性疾病，临床上主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大等。猴痘病毒属于痘病毒科正痘病毒属，是目前已知对人类致病的正痘病毒属病毒之一。猴痘病毒主要有两个分支，分别是分支Ⅰ（曾称中非分支或刚果盆地分支）和分支Ⅱ（曾称西非分支），其中分支Ⅰ致病力较强。猴痘病毒主要经黏膜和破损皮肤侵入人体，主要通过直接接触患者的病变皮肤或黏膜传播，接触感染动物的呼吸道分泌物、病变渗出物、血液及其它体液，或被感染动物咬伤、抓伤传播，亦可通过接触被病毒污染的物品、长时间近距离吸入感染者呼吸道飞沫传播。

预防用猴痘疫苗（简称猴痘疫苗）可用于预防和控制猴痘病毒感染所致疾病。为了积极应对猴痘疫情，加快相关疫苗的研发，特制定本技术指导原则，供研发与评价参考。

本指导原则是根据预防用疫苗相关临床研究技术指导原则，同时结合境内外猴痘疫苗的研究数据和研发现状，基于现有科学认知水平形成的共识，用于指导猴痘疫苗的研发和临床评价。

本指导原则仅代表药品监管部门当前的认识和观点，不具有强制性法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则

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中的相关内容将不断完善和适时更新。

二、总体研究思路

（一）疫苗毒株的选择

若基于猴痘病毒开发的猴痘疫苗，疫苗毒株选择时应综合考虑不同分支的致病性、传播能力、分支间的交叉中和反应以及病毒的演化趋势等。

除猴痘病毒外，正痘病毒属还包括天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒，这些病毒在体外实验和动物试验中都显示出对于猴痘病毒存在血清交叉反应。因此，若基于上述非猴痘病毒开发的猴痘疫苗，需提交针对猴痘病毒较强的交叉中和反应、动物攻毒试验结果等支持性数据。

（二）非临床研究的作用

由于猴痘疫苗研发经验有限，且猴痘传播方式、高暴露风险人群等存在特殊性，故除借鉴其它疫苗（如天花疫苗）的研发和应用经验外，猴痘疫苗还应充分利用候选疫苗非临床研究结果，如动物攻毒保护性（非人灵长类动物）研究、免疫原性及安全性研究结果，为该疫苗早期临床试验的免疫途径、免疫程序和安全性评价等提供依据和参考。

（三）临床试验的目标人群

全人群对猴痘病毒普遍易感，应在全人群中开展临床试验，建议关注纳入高暴露风险人群，如存在暴露风险的卫生工作者、男男性行为者以及有多个性伴侣者等。当猴痘病毒

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发生变异或传播方式发生变化时，可能会导致猴痘的高暴露风险人群出现变化，应予以关注并选择合适的受试人群。

已有非临床和临床研究结果显示，既往接种过天花疫苗对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护作用，因此，应考虑不同年龄或地区人群中有无天花疫苗接种史对猴痘疫苗临床试验设计和评价的影响。

三、临床试验设计与评价

（一）Ⅰ、Ⅱ期临床试验

1.受试人群

应基于候选疫苗立题和整体研发计划，原则上首先在健康成年人群获得初步安全性结果，再纳入高暴露风险人群，其中应包括一定比例的人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV）感染者，HIV感染者的占比可参考高暴露风险人群的HIV感染率合理确定。不同受试人群之间，可考虑通过设立“哨兵”受试者和保持剂量组间隔等方式确保受试者的安全。

早期临床试验应建立明确的受试者入选/排除标准。除常规疫苗入排标准外，还应考虑既往天花疫苗接种史的影响，收集天花疫苗接种时间、类型等，并分层分析天花疫苗接种对猴痘疫苗免疫应答水平的影响。

考虑到高暴露风险人群的免疫功能可能有别于健康人群，故当入组高暴露风险人群时，还应关注受试者基线状态，

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如血浆HIV载量、CD4+淋巴细胞计数以及CD4+/CD8+淋巴细胞比例指标等。

2.免疫剂量、程序和途径

早期临床试验应对候选疫苗的免疫剂量进行探索，起始剂量可参考非临床研究数据和同类疫苗临床试验进行设计。Ⅰ期临床试验中应按照由低剂量到高剂量的顺