04第四周《药物分析 第三章 药物杂质检查技术 》一体化课件 .pptx

第三章药物杂质检查技术

目录第一节药物中的杂质第二节一般杂质检查第三节特殊杂质检查

情境导入情景描述：2012年4月15日，央视《每周质量报告》播出节目《胶囊里的秘密》，曝光河北一些企业用生石灰处理皮革废料进行脱色漂白和清洗，熬制成工业明胶，卖给某胶囊生产企业，制成药用胶囊流向药品企业，最终被患者吃进了肚子里。用工业皮革制造药用明胶，虽然成本大幅降低了，但会造成胶囊中铬的含量超标。铬是一种毒性很大的重金属,具有致癌性并可能诱发基因突变。经检测，全国共有9家药厂的13个批次药品所用胶囊重金属铬含量超标，其中超标最多的达90多倍。《中国药典》2020年版规定，生产药用胶囊所用的原料明胶含杂质铬不得过百万分之二。重金属是药物中常见的一种杂质，影响用药安全和药物稳定性，过量摄取会导致中毒，必须进行限量检查。除了重金属外，药物中还有哪些常见的杂质？本章我们将带领同学们学习杂质的来源、分类及其检查方法等内容。

第一节药物中的杂质

掌握药物中杂质限量计算与杂质检查方法。熟悉药物中杂质的来源。了解药物中杂质的分类。学习目标

一、杂质的来源与分类了解药物中杂质的来源，可以有针对性的制订出药物中杂质的检查项目和检查方法。

（一）杂质的来源药物中的杂质主要有两个来源：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中产生。一、杂质的来源与分类

1、生产过程中引入由于原料不纯而引入杂质。未完全反应的原料、中间体、副产物、溶剂、试剂等。生产中所用金属器皿。（1）（2）（3）

2、贮藏过程中产生药物在贮藏过程中，在外界条件如温度、湿度、日光、空气等的影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关杂质。

（二）杂质的分类一、杂质的来源与分类12按杂质来源分类按杂质性质分类

（二）杂质的分类一、杂质的来源与分类1.按杂质来源分类药物中的杂质按照其来源可以分为一般杂质与特殊杂质。

一、杂质的来源与分类2.按杂质性质分类药物中的杂质按照其性质可以分为信号杂质、毒性杂质、无机杂质与有机杂质。（二）杂质的分类

二、杂质限量与杂质检查方法药物中杂质的检查主要为限量检查，一般不需测出杂质的准确含量，只要杂质的含量控制在限量范围内，即为合格。

二、杂质限量与杂质检查方法（一）杂质限量杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几来表示。如氯化钠中硫酸盐的限量为0.02%，铁盐的限量为0.0003%。

二、杂质限量与杂质检查方法（一）杂质限量杂质限量的定义式杂质限量=杂质的最大允许量供试品量x100%

二、杂质限量与杂质检查方法（二）杂质检查方法321比较法对照法灵敏度法

1.对照法是指取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。二、杂质限量与杂质检查方法（二）杂质检查方法

2.灵敏度法是指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。二、杂质限量与杂质检查方法（二）杂质检查方法

3.比较法是指取一定量的供试品依法检查，测定特定待检杂质的参数（如：吸光度、炽灼残渣量、干燥失重量等）与规定的限量比较，不得超过限量。二、杂质限量与杂质检查方法（二）杂质检查方法

二、杂质限量与杂质检查方法（三）杂质限量计算

案例分析案例1——葡萄糖中砷盐检查按《中国药典》2020年版规定项下检查葡萄糖中的砷盐，取供试品2.0g，依法检查。取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，试计算砷盐限量为多少？分析所以，砷盐限量为0.0001%。

案例2——甘露醇中硫酸盐检查按《中国药典》2020年版规定项下检查甘露醇中的硫酸盐，取一定量的供试品，按要求制成供试品溶液，与标准硫酸钾溶液（每1ml相当于100μg的SO4）2.0ml制成的对照液比较，不得更浓，已知甘露醇中硫酸盐的限量为0.01％，问供试品的取样量为多少？分析所以，供试品的取样量为2.0g。

案例3——甘油中氯化物的检查按《中国药典》2020年版规定项下检查对甘油中的氯化物，取供试品5.0g，依法检查（通则0801），与一定量的标准溶液氯化钠溶液（每lml相当于10μg的C1)制成的对照液比较，不得更浓。已知甘油中的氯化物的限量为0.001%，问标准溶液氯化钠溶液的体积为多少？分析所以，标准溶液氯化钠溶液的体积为5.0ml。

本节小结1.药品中的杂质主要由生产过程和贮藏过程引入。2.杂质限量是指药品中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几来表示。计算公式为：。3.杂质限量的检查方法主要有对照法、灵敏度法、比较法。

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