再谈口服降糖药的安全性.ppt

主要内容关注药物治疗的有效性和安全性谈口服降糖药治疗的安全性-低血糖安全性-肾脏安全性-心血管安全性-肿瘤安全性心血管风险口服降糖药治疗肿瘤风险低血糖风险肾脏安全性Ahottopic！糖尿病肿瘤风险荟萃分析,2005-2007EASDWebsite胰腺癌结直肠癌膀胱癌前列腺癌乳腺癌子宫内膜癌GiovannucciEetal.DiabetesCare2010,33：1674-1685ADA-ACS共识

糖尿病与癌症风险可能的生物学联系糖尿病与癌症并无因果关联，但糖尿病的某些生物学机制可能影响肿瘤的进展：如高血糖、慢性炎症等近年来一些研究提示糖尿病治疗如甘精胰岛素或口服降糖药可能增加特定肿瘤风险，引起业内关注“艾可拓事件”单击此处添加小标题EMA表示会继续关注含吡格列酮的药物的安全性，并在随后发表声明。单击此处添加小标题6月15日FDA网站发文：吡格列酮（艾可拓）使用超过1年可能增加膀胱癌的发生，要求武田公司将此警告增加至艾可拓说明书中。单击此处添加小标题德国随后宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含吡格列酮的药物单击此处添加小标题2011年6月13日法国宣布：暂停使用含吡格列酮的药物（包括艾可拓及其合剂）FDA2010年9月17日药品安全警报艾可拓中文说明书吡格列酮（艾可拓）噻唑唍二酮类，日本Takeda公司生产，1999年上市FDA：在吡格列酮临床前动物实验中，研究人员发现实验大鼠在接受吡格列酮而血药浓度达到临床用药血药浓度水平时，会罹患膀胱癌说明书中“毒理研究”部分注明：对大鼠及小鼠进行管饲法口服用药24个月的试验，在雄性大白鼠≥3.6mg/kg/日组中，出现膀胱肿瘤EASDWebsitePROActive研究：

与安慰剂相比，吡格列酮增加膀胱癌发生AdaptedfromDormandyetal.Lancet200516/1515/1214/63/11结肠肺膀胱乳腺吡格列酮安慰剂JamesD,etal.DiabetesCare.2011;34:916-22一项为期十年的观察性队列研究和巢式病例对照研究。入组超过40岁的糖尿病患者（排除之前已患有膀胱癌或者随访六个月内患膀胱癌者）队列总计包括193,099名糖尿病患者主要研究终点新确诊的膀胱癌事件，暴露药物为吡格列酮，用药量、用药时间以及潜在的混杂因素也被包含在研究中五年中期分析结果

随着用药剂量及时间的增加，膀胱癌风险上升JamesD,etal.DiabetesCare.2011;34:916-22膀胱癌发生率中位（范围）（每100,000人年）HR（95％CI）校正年龄、性别后作为对照从未使用吡格列酮使用吡格列酮治疗开始使用吡格列酮的时间（月）使用吡格列酮治疗的时间（月）我们通过前面的学习已经了解利拉鲁肽和艾塞那肽在来源、分子结构、药代动力学方面却存在差异，那么其有效性和安全性是否也存在差异？，LEAD-6研究对每日1次利拉鲁肽和每日2次艾塞那肽进行了头对头比较，回答了这个问题LEAD-6研究是一项开放标签、平行组、多国（15个国家）研究，纳入使用最大耐受剂量二甲双胍和（或）磺脲类药物，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，根据其口服药使用情况进行分层，随机分组加用利拉鲁肽1.8mg每日1次治疗（233例）或艾塞那肽10μg每日2次治疗（231例）共26周还包括14周的扩张期研究。在扩展研究中，患者从艾塞那肽10μg每日2次治疗转换为利拉鲁肽1.8mg每日1次治疗，或者继续使用利拉鲁肽治疗。研究主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）的改变。26周治疗结束时，利拉鲁肽组HbA1c的降幅显著高于艾塞那肽组（-1.12%对-0.79%，P0.0001）。14周扩展期研究结束时，从艾塞那肽转换至利拉鲁肽的患者，40周时与26周时相比，HbA1c降幅为-0.32%（P0.0001），继续利拉鲁肽治疗的患者HbA1c降幅为-0.06%，血糖控制得到维持。Speakernote–importanttohighlightthatthesignificancevalueatweek26is:1)fortheLEAD6population(nottheextensionpopulation)2)thatthestatisticaltestwasa