免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用.pptVIP

**免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用免疫抑制剂的使用**糖皮质激素1环磷酰胺（CTX）2苯丁酸氮芥3硫唑嘌呤4环孢霉素A（CsA）5他克莫司（FK506）6霉酚酸酯（骁悉MMF）7雷公藤制剂8火把花根片9糖皮质激素的作用**抑制白细胞趋向作用抑制免疫作用表现：使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少使淋巴单核细胞功能降低通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成降低血补体水平和活性030405060102糖皮质激素的作用**23145抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润减低血管壁通透性和渗出抑制非特殊性炎症作用表现：糖皮质激素适应症**凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用激素相对禁忌症**皮质醇增多症01不能控制的细菌、真菌等感染性疾病02活动性溃疡03新近胃肠吻合术后04骨质疏松05中等度以上糖尿病06严重的高血压07肾功能不全08妊娠初期（14周以内）09药物及剂型的选择**口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂激素给药时间的选择**一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染隔日给药法：减少下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律激素用药原则**初量足、减量慢、维持长激素中长程疗法**首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减维持量：一般5-15mg隔日顿服,维持6-12个月为宜激素的毒副作用**01诱发和加重感染库欣样综合征02水、电解质紊乱糖尿病03类固醇性溃疡高血压04三大物质代谢紊乱肌病或肌痛05骨质疏松和骨坏死促发高凝06精神神经症状免疫抑制剂的使用**糖皮质激素环磷酰胺（CTX）苯丁酸氮芥硫唑嘌呤环孢霉素A（CsA）他克莫司（FK506）霉酚酸酯（骁悉MMF）雷公藤制剂火把花根片CTX的作用和适应症**作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎CTX的使用方法**11.2-3mg/kg/日分两次口服2200mg滴注隔日3冲击治疗：2体表面积，每月1-2次4改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周重复一次总量150mg/kgCTX毒副作用**胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等免疫抑制剂的使用**糖皮质激素环磷酰胺（CTX）硫唑嘌呤环孢霉素A（CsA）霉酚酸酯（骁悉MMF）雷公藤制剂硫唑嘌呤**适应症：肾病综合症，但疗效久佳用法：50-100mg/d毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等作用特点：抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞免疫抑制剂的使用**糖皮质激素环磷酰胺（CTX）苯丁酸氮芥硫唑嘌呤环孢霉素A（CsA）他克莫司（FK506）霉酚酸酯（骁悉MMF）雷公藤制剂火把花根片CsA的作用特点**1为11个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂2作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子3增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出4减少免疫球蛋白及补体沉积CsA的使用**适应症：难治性肾病综合症，激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者用法：3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周3个月后缓慢减药（无效应停药），每月减去原剂量的25%，最小维持