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第三节01信息的传递途径020102030405cAMP-蛋白激酶途经cGMP-蛋白激酶途径Ca2+-依赖性蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径核因子κB途径膜受体介导的信息传递 蛋白激酶(proteinkinase,PK)能将ATP分子上的?-磷酸转移到蛋白质的Ser,Thr,Tyr残基上,使蛋白质磷酸化的酶。PKA,PKC,PKG,PKB,CaMKcAMP-蛋白激酶A途经cAMP的合成与分解 01cAMP的作用机制02激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)PKA的作用使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。对代谢的调节作用对基因表达的调节作用受cAMP调控的基因中,在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA),称为cAMP应答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 Ca2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作用。〔Ca2+〕i0.01-1μmol/L细胞外2.5mmol/L5000~10000倍,Ca2+库-内质网、线粒体、肌浆网,释放入胞浆调节生命活动。1DG和IP3的生成与功能2PLC3PIP2IP3+DAG4第二信使(双信使)IP3:与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内Ca2+释放DG:在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。BDACCa2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(DAG-PKC途径)(Ca2+-CAM-CAMK途径)Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径0102PKC的生理功能调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括:质膜受体、膜蛋白和多种酶。调节基因表达PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。早期反应: Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径钙调蛋白(calmodulin,CaM):01为钙结合蛋白,四个分子的Ca2+与其结合后,构象发生改变而激活CaM激酶。02CaM激酶:03可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。0401cGMP-蛋白激酶途经02以cGMP为第二信使cGMP的合成与分解 GC有两种:结合型GC,可溶型GC1PKG的功能2cGMP-蛋白激酶途经酪氨酸蛋白激酶途经 酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-proteinkinase,TPK)在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用,并与肿瘤的发生有密切关系。TPK分两种类型:受体型TPK:位于细胞质膜上非受体型TPK:位于胞浆321401受体型TPK-Ras-MAPK途径 05包括MAPK、MAPKK、MAPKKK,是一组酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化,调节转录。03GRB2、SOS、ras、raf为癌基因表达产物,其中Ras性质类似于G蛋白中的α亚基,又叫小G蛋白。02胰岛素及某些生长因子通过此途径调节基因的转录。04MAPK(有丝分裂原激活蛋白激酶)系统:
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