免疫老化在动脉粥样硬化发病中的作用.pptVIP

ACS患者CD4+CD28nullT细胞活化前后Kv1.3通道的表达活化前活化后Kv1.3通道阻滞剂对淋巴细胞炎症因子表达的影响Kv1.3阻滞剂降低CD4+CD28nullT细胞数量及相关细胞因子的表达免疫老化与动脉粥样硬化T细胞老化与急性冠脉综合征Kv1.3通道作为急性冠脉综合征治疗的新靶点抗免疫老化药物的筛选（地尔硫卓的抗炎作用）总结A免疫老化在动脉粥样治疗发病中的作用B由于Kv1.3通道在CD4+CD28nullT细胞功能中发挥重要作用，阻断Kv1.3通道有可能成为逆转ACS患者免疫老化的潜在有效途径。从现有抗粥样硬化药物中筛选具有KV1.3通道阻滞作用的药物，为抗免疫老化药物的开发奠定基础。12抗免疫老化药物的筛选免疫老化在动脉粥样硬化发病中的作用华中科技大学同济医学院附属同济医院张存泰免疫老化与动脉粥样硬化T细胞老化与急性冠脉综合征Kv1.3通道作为急性冠脉综合征治疗的新靶点抗免疫老化药物的筛选（地尔硫卓的抗炎作用）总结A免疫老化在动脉粥样硬化发病中的作用B血运重建（PTCA）后或药物治疗期间

心绞痛的发生率HendersonAR,JAmCollCardiol.2003;42(7):1161-70P冠状动脉血管成型组M药物治疗组患者百分比随访基线单纯降低LDL－C无法完全阻止冠心病的发展无论何种调脂药物心血管事件相对危险降低25％举例1000例患者安慰剂组100例事件治疗组75例（差异25％）实际减少25例事件诱发事件的关键因素是斑块不稳定，不稳定的斑块导致急性冠脉综合征需要从新的角度思考CRP是心血管事件一个更强的预测因子RidkerPM,JPeriodontol.2008Aug;79(8Suppl):1544-51.Event-freesurvivalamongpeople(N=27,939)01天然免疫和获得免疫均参与粥样硬化的发生与发展。02在动脉粥样硬化斑块发展的各个阶段都发现局部有单核巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等炎症细胞的聚集。03T淋巴细胞作为获得免疫的主要成分，在粥样硬化的发展中发挥重要作用，特别是其中的CD4+CD28nullT细胞。04CD4+CD28nullT细胞数量增加被认为是机体免疫老化的表现之一,其中斑块不稳定和破裂中发挥重要作用。免疫因素与粥样硬化粥样斑块内的细胞成分T淋巴细胞与粥样硬化受IP-10、Mig等趋化因子的作用，T淋巴细胞进入斑块内，并在Ox-LDL、Hp60等抗原刺激下活化并分泌INF-γ、IL-10等多种炎性细胞因子。免疫老化免疫老化是一种伴随年龄增长而出现的机体免疫功能的衰退，以细胞和体液免疫功能的降低为其主要特征，其具体表现如下：细胞类型年龄相关性增加年龄相关性减少T淋巴细胞记忆性和效应性细胞数量效应性细胞克隆性扩增促炎因子释放幼稚和调节T细胞数量T细胞库多样性共刺激分子（CD28，CD27，CD40L）表达及增殖能力B淋巴细胞血清中自身反应性抗体数量B细胞前体的产生幼稚B细胞数量B细胞库多样性共刺激分子（CD27，CD40）表达抗体亲和力免疫老化与动脉粥样硬化T细胞老化与急性冠脉综合征Kv1.3通道作为急性冠脉综合征治疗的新靶点抗免疫老化药物的筛选（地尔硫卓的抗炎作用）总结A免疫老化在动脉粥样治疗发病中的作用BAnatheroscleroticplaqueathighriskofrupturehasseveralcharacteristics:(1)Tcellsrecruitedtotheshoulderregion,(2)macrophagesclusteredaroundtheTcells,(3)thinfibrouscap,(4)lipid-richcore,(5)newlyformedintrawallcapillaries,(6)lymphocyteandmastcellinfiltrationintotheadventitia.Ox-LDL单核/巨噬细胞T淋巴细胞IL-1,IL-6,TNF-α,MMP内皮细胞平滑肌细胞细胞外基质INF-γ破坏激活激活激活溶解、杀死斑块不稳定发生中炎症的恶性循环01健康人和稳定型心绞痛病人体内很少有CD4+CD2