免疫毒理-第五版.pptVIP

I型超敏反应的基本过程TypeIVhypersensitivitythethreeforms2.自身免疫反应010203自身免疫反应是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体或/和自身致敏淋巴细胞，引起机体病理损害甚至导致疾病的过程。器官特异性自身免疫性疾病器官非特异性自身免疫性疾病又叫全身性或系统性自身免疫性疾病第二节免疫毒性作用及其机制外源化学物和物理因素可以直接损伤免疫器官和组织、免疫细胞的结构和功能，影响免疫分子的合成、释放和生物活性，或通过干扰神经内分泌网络等间接作用，使免疫系统对抗原产生不适当的应答，即过高或过低的应答，或对自身抗原的应答，都会导致免疫病理过程，发展为免疫性疾病。应答过低可引起免疫抑制(immunosuppression)，使宿主对病原体或肿瘤的易感性增加，严重时表现为免疫缺陷；应答过高则表现为超敏反应（hypersensitivity）；自身抗原应答细胞被激活则引起自身免疫(autoimmunity)外源化学物对免疫系统的影响常常是复杂的。一、免疫抑制免疫抑制的结果是机体抵抗力降低，主要表现为抗感染能力降低和肿瘤易感性增加。01具免疫抑制作用的外源化学物种类繁多02外源化学物引起免疫抑制的机制较为复杂，仅就其作用方式而言，通常分为直接作用和间接作用两大类。03外源化学物对神经-内分泌-免疫系统网络某一环节的损害，都可能影响正常的免疫功能。外源化学物免疫损伤的分子机制:转录核因子（NF-κB）或活化的T细胞核因子（NF-AT）是免疫应答过程中重要的免疫调节因子。外源化学物还可以通过氧化应激反应、破坏细胞内钙稳态、抑制cAMP等机制影响淋巴细胞的正常功能，引起免疫抑制02010304免疫毒理学免疫毒理学（immunotoxicology）是研究外源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损害作用、生物学机制及其危险度评价与管理，在免疫学和毒理学基础上发展起来的一门毒理学分支学科。定义的提出1984年，国际化学品安全规划署（IPCS）和欧共体委员会（CEC）共同组织了“免疫系统是毒物损伤的靶”的研讨会，会议对免疫毒理学进行了上述定义，并达成共识。会议提出了免疫毒性评价必不可少的两个步骤：药物和化学物对免疫系统毒性的鉴定免疫毒性的危险度评价各种免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子共同构成了复杂的免疫系统，这是机体免疫功能正常发挥的物质基础01第一节免疫生物学基础概述02粘膜相关淋巴组织免疫系统可以识别自身和非己抗原，对自身耐受，且清除非己，维持内环境的稳定，表现为免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能。骨髓：B淋巴细胞发育成熟的场所。胸腺：由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T淋巴细胞尤其是αβ+T细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的发育是至关重要的。粘膜相关淋巴组织在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上皮淋巴细胞。即：αβ+T细胞——特异免疫应答；

γδ+T细胞——固有免疫应答免疫细胞（immunocyte）广义地指对抗原物质产生特异性和非特异性免疫应答的各种细胞。大体上分为免疫活性细胞、辅佐细胞和其它细胞三类。指能识别特异性抗原以及受抗原刺激后向母细胞转化、分裂增殖并分化为能产生免疫效应物质（如抗体、淋巴因子）的淋巴细胞群，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。淋巴细胞（Lymphocyte）分B细胞和T细胞，分别来源于骨髓和胸腺。在机体免疫应答中起核心作用。B淋巴细胞：表面的BCR及分泌的抗体均为免疫球蛋白。由B细胞介导的免疫称为体液免疫。T淋巴细胞：TCR为双链分子。细胞毒性T细胞、调节性T细胞（辅助性T细胞和抑制性T细胞）亚群MHC限制表面标记主要功能TH1MHC-II类限制TCR??+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、IFN-?和TNF-?为主的细胞因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应TH2MHC-II类限制TCR??+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等为主的细胞因子，诱导B细胞增殖、分化、合成、分泌抗体，引起体液免疫反应。TcMHC-I类限制TCR??+、CD3+、CD8+可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应。TsMHC-I类限制TCR??+、CD3+、CD8+释放抑制性细胞因子(如IL-4、IL-10等)和IFN-?，抑制体液和细胞免疫发生和发展.始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞来于骨髓淋巴样干细胞，无smIg表达，CD19+无smIg表达