06第六周《药物分析 第三章 药物杂质检查技术 》一体化课件.pptx

第三章药物杂质检查技术

目录第一节药物中的杂质第二节一般杂质检查第三节特殊杂质检查

掌握特殊杂质的定义与常用的检查方法。熟悉特殊杂质检查物理法、化学法的原理与应用。学习目标了解特殊杂质检查光谱法、色谱法的原理与应用。

第三节特殊杂质检查

特殊杂质是指药物在生产和贮藏过程中，因生产工艺或药物本身性质可能引入的杂质，包括中间体、副产物及分解产物等。如阿司匹林中的游离水杨酸、硫酸阿托品中的莨菪碱、异烟肼中的游离肼等。常用的方法一般有物理法、化学法、光谱法和色谱法。

一、物理法物理法是指利用药物与杂质在颜色、臭味、挥发性、旋光性及溶解性等物理性质差异，对杂质进行检查的方法。

一、物理法（一）颜色的差异某些药物自身无色，但其生产过程或贮藏过程中引入的杂质有色。可用检查供试品溶液颜色的方法，以控制有色杂质的量。

一、物理法（二）臭味的差异药物本身没有特殊臭味，而所含杂质具有特殊臭味，那么可利用这种差异来控制杂质的限量。如检查麻醉乙醚的异臭，取本品10ml，置瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。

一、物理法（三）挥发性的差异利用药物与杂质的挥发性差异，检查药物中的特殊杂质。如樟脑（天然）不挥发物的检查，取本品2.0g，在100℃加热使樟脑全部挥发并干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

一、物理法（四）旋光性的差异利用药物与杂质的旋光性质差异，可以控制杂质的限量。如硫酸阿托品中莨菪碱的检查，取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中50mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度不得过-0.40o。

一、物理法（五）溶解行为的差异在某种溶剂中，药物可溶而杂质不溶，或者杂质可溶而药物不溶，利用药物和杂质溶解行为的差异可以检查药物中的杂质。如葡萄糖中乙醇溶液的澄清度检查。

二、化学法化学法是指利用药物与杂质在酸碱性、氧化还原性及与试剂生成沉淀、气体或颜色等化学性质上的差异，对杂质进行检查的方法。

二、化学法（一）酸碱性差异利用药物与杂质的酸碱性质的差异，来控制杂质限量。如苯巴比妥中酸度的检查，取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。

二、化学法（二）氧化还原性的差异利用药物与杂质在氧化还原性质上的差异，来控制杂质限量。如氯化钠中碘化物的检查，取本品的细粉5.0g,置瓷蒸发皿内，滴加新配制的淀粉混合液适量使晶粉湿润，置日光下（或日光灯下）观察，5分钟内晶粒不得显蓝色痕迹。

二、化学法（三）杂质与一定试剂产生沉淀利用药物中杂质能与一定的试剂反应产生沉淀，通过比浊法来控制杂质限量。如甘露醇中草酸盐的检查：取本品1.0g，加水6ml，加热溶解后，放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1ml，摇匀，置水浴中加热15分钟后，取出，放冷；如发生浑浊，与草酸钠溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

二、化学法（四）杂质与一定试剂产生颜色显色反应很多，此类方法应用较为广泛。如盐酸吗啡中罂粟酸的检查：取本品0.15g，加水5ml溶解后，加稀盐酸5ml与三氯化铁试液2滴，不得显红色。原理是罂粟酸在酸性条件下能与三氯化铁反应生成红色的罂粟酸铁，而盐酸吗啡无此反应。

三、光谱法光谱法是利用药物与杂质对光的选择吸收性质的差异，以此可控制杂质的限量。常用的光谱法有紫外分光光度法、红外分光光度法等。

课堂问答紫外分光光度法常用的波长范围是多少？测定中能否使用玻璃比色皿，为什么？

三、光谱法（一）紫外分光光度法利用药物中的杂质在紫外光区有特征吸收，而药物本身无吸收的性质差异进行检查。如肾上腺素中酮体的检查，取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。

三、光谱法（二）红外分光光度法在杂质检查中，红外分光光度法主要用于药物中无效或低效晶型的检查。如《中国药典》2020年版规定采用红外分光光度法对甲苯咪唑中A晶型的检查。

四、色谱法药物中一些杂质与药物的结构相似、性质相近，或者光谱特征相同，这就很难采用物理法、化学法或光谱法进行检查。色谱法可有效地将药物与杂质进行分离和检测，很适合这类杂质的检查，是检查有关物质的首选方法。

四、色谱法（一）薄层色谱法薄层色谱法（TLC）是将供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品所含成分分离，所得色谱图与适宜的标准物质按同法所得的色谱图对比，亦可用薄层色谱扫描仪进行扫描，用于药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。

四、色谱法（一）薄层色谱法1.杂质对照品法本法适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。检查时，取一定量供试品溶液和杂质对照品溶液，分别在同一硅胶（或其他吸附剂）薄层板上点样、展开、