优化初始治疗-个体化RGT策略-北京佑安医院-张世斌.pptVIP

治疗应答的定义病毒学反应定义RVR*治疗4周时，HCVRNA转阴(50IU/mL)EVR**cEVR(完全EVR)治疗4周时，HCVRNA阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50IU/mL）pEVR(部分EVR)治疗12周时，HCVRNA阳性，但是相对于治疗前基线下降≥2log10非EVR治疗12周时，HCVRNA下降2log10值*RVR=快速病毒学应答**EVR=早期病毒学应答HCVRNA转阴越快，阴性时间越长

SVR率越高，复发率越低4.0%24.0%26.0%5.0%56.0%62.0%68.0%88.0%0%20%40%60%80%100%cEVR缓慢应答无EVR应答病毒学应答发生（HCV-RNA阴转)越慢SVR复发RVR疗程早期HCVRNA降低越快，越有利于维持足够的阴性时间，显著提高SVR率4周的HCVRNA下降水平(IU/ml)SVR率(%)16385883830204060801001log(1～2)log(2～3)log(3～4)log4logRGT策略的理论模型MarcellinP,etal.JHepatol.2007;47(4):580-7.治疗时间HCVRNA首次阴性治疗开始风琴效应标准疗程延长疗程RGT策略规范治疗

对丙肝患者的重要意义SVRcEVRpEVRRGT策略维持疗程？延长疗程？早期应答模式可以预测SVR应答模式为调整疗程提供依据调整疗程可以获得更高的SVR率固定疗程是导致复发的重要原因之一RGT个体化策略——

基因1型EVR是基因1型中国患者

48周获得SVR最基本的预测因子Liu研究Yu研究EVR00非EVRSVR率(%)02040608010091更强的病毒清除能力1提高患者依从性2预防突破和复发3提高SVR率4选择合适的药物更优化的药代动力学和病毒动力学维持足够疗程和药物暴露剂量5提高SVR率的关键Cochrane荟萃分析——8项临床随机研究总体显示派罗欣是获得SVR的阳性因子总体(95%CI) 1.10[1.03,1.18] (p=0.004)Sinha2004 1.05[0.62,1.79]Yenice2006 1.38[0.79,2.43]Scotto2008 1.09[0.55,2.16]Rumi2008 1.22[1.04,1.42]Sulkowski2008 1.05[0.96,1.15]Ascione2008 1.26[1.06,1.51]Kolaskowska2008 1.07[0.85,1.34]Laguno2009 1.09[0.79,1.52] 风险比M-H,Fixed,95%CI研究风险比M-H,Fixed,95%CI20.21派罗欣更好Peg-IFN?2b更好50.5选择合适的药物——

派罗欣耐受性更好，患者依从性显著更高P0.000103035404541%维持推荐疗程治疗的人数比例(%)36%50派罗欣+利巴韦林聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林60%010203040SVR率(%)504%总体37%Backusetal.Hepatology2007;46:37-47.60-79%60P0.001基因1型93/2556患者依从性对SVR率的重要影响

——聚乙二醇干扰素的剂量80-99%≥100%15%68/451254/69251%1136/2245P0.0013%69/227311%42/39435%207/59044%655/1498患者依从性对SVR率的重要影响

——利巴韦林累积暴露剂量010203040506070809097%80-97%60-80%0-60%总体n=427EOT率SVR率复发率P=0.0006完成治疗的基因1型患者基因1型中国患者维持48周疗程

是最终获得SVR的关键7602040608010024周治疗组48周治疗组56SVR率患者比例(%)P0.0013417P=0.001复发率Liu研究Yu研究SVR率复发率79.