执业药师考试辅导《中药药剂学》第十八章-中药制剂的稳定性.doc

执业药师考试辅导《中药药剂学》

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第十八章中药制剂的稳定性

答疑编号：NODE70093300118100000001

小单元

细目

要点

（一）中药制剂稳定性的影响因素及其稳定措施

1.影响中药制剂稳定性的因素

（1）易水解和易氧化的药物类型

（2）影响中药制剂稳定性的因素

（3）制剂的包装与贮藏要求☆

2.提高中药制剂稳定性的方法

（1）延缓药物水解的方法

（2）防止药物氧化的方法

（二）中药制剂稳定性的试验方法

中药制剂稳定性的常用试验方法

（1）长期试验法与加速试验法试验要点

（2）经典恒温法的原理、试验步骤与计算

（3）CRH与中药固体制剂吸湿性

（4）中药固体制剂防湿措施☆

（5）半衰期和有效期的计算

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第一节中药制剂稳定性的影响因素与提高中药制剂稳定性的方法

学习要点：

1.易水解和易氧化的药物类型

2.影响中药制剂稳定性的因素

3.制剂的包装与贮藏要求

4.延缓药物水解的方法

5.防止药物氧化的方法

6.半衰期和有效期的计算

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药品质量特性：

药品与满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

有效性（效应程度）

我国——“痊愈”、“显效”、“有效”

国际——“完全缓解”、“部分缓解”、“稳定”

安全性

稳定性：在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力

均一性

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一、影响中药制剂稳定性的因素

药物化学降解类型：

水解、氧化、异构化、聚合、脱羧

药物化学降解影响因素：

药物浓度、温度、pH值、水分、光线

易水解药物：酯类、酰胺类、苷类

答疑编号：NODE70093300118100000103

易氧化药物：具酚羟基或潜在酚羟基、含有不饱和碳链的油脂、挥发油

影响中药制剂稳定性的因素

1.处方因素：pH、溶剂/基质/辅料

2.制剂工艺

3.贮藏条件：温度、光线、氧气和金属离子、湿度和水分、包装材料

答疑编号：NODE70093300118100000104

制剂的包装要求

遮光：用不透光的容器包装

密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进入。

密封：将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。

熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。

制剂的贮藏要求

阴凉处：≯20℃

凉暗处：避光且≯20℃

冷处：2～20℃

常温：10～30℃

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二、提高中药制剂稳定性的方法★

延缓水解：

调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体

防止氧化：

调节pH、降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子

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第二节中药制剂稳定性试验

学习要点：

1.长期试验法与加速试验法试验要点

2.经典恒温法的原理、试验步骤与计算

3.CRH与中药固体制剂吸湿性

4.中药固体制剂防湿措施

一、试验目的、要求与考察项目

1.试验目的

考察中药制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律——

为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据

通过试验建立药品的有效期

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2.试验要求

（1）影响因素试验（1批）、加速试验（3批）、长期试验（3批）

（2）中试放大

（3）制剂质量标准应与临床前研究、临床试验和规模生产所使用的制剂质量标准一致。

（4）加速试验与长期试验所用制剂的包装应与上市产品一致。

（5）药物稳定性试验应采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法。

（6）对最初通过验证的3批规模生产产品仍需进行加速试验和长期试验。

3.考察项目：因剂型不同而不同

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二、试验方法

（一）加速试验☆

1.药典法

取3批制剂，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按照稳定性重点考察项目检测。

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2.经典恒温法

目的：仅作为预试验研究用，可预估药物制剂