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高尿酸血症与脂肪堆积相互作用的研究进展

【提要】随着生活方式及饮食结构的改变、社会经济水平的提高，高尿酸血症

（hyperuricemia，HUA）和肥胖患病率呈上升趋势。HUA与脂肪堆积密切相关，

两者互为独立风险因素。HUA通过促进氧化应激或诱导糖代谢异常，最终导致脂

肪堆积。HUA诱导脂肪堆积涉及的机制包括，促炎因子生成增加、线粒体氧化应

激、诱导果糖代谢和ChREBP激活。尿酸的生成与排泄失衡是HUA发生发展的根

本原因。脂肪堆积通过使尿酸生成增多或使尿酸排泄减少，升高血尿酸水平，诱

导HUA的发生。脂肪堆积诱导HUA涉及的机制包括肾小球滤过减少、尿酸重吸收

减少、尿酸生成相关酶活性增加与尿酸生成底物浓度增加。文中阐述了HUA和脂

肪堆积互相促进的机制，为HUA合并肥胖、脂肪肝等疾病的合理用药提供理论支

持，为相关新药研发提供思路。

【关键词】高尿酸血症；脂肪堆积；胰岛素抵抗；氧化应激

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是指在正常饮食下，非同日两次空腹血

尿酸水平超过420μmol/L［1］。男性较女性更易感HUA［2］，女性绝经后更易

感HUA［3-4］，提示HUA可能与体内雌激素水平有关。尿酸超过其在血液或组

织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织

破坏，即痛风［5］。近年来，HUA的发病率不断升高，已成为现代社会面临的

重要公共健康问题之一。2020年，全球痛风患病人数为5580万人，与1990年

相比增加了150.6%［6］。1990年至2019年，全球19～39岁青年人群痛风发病

率年均增长0.6%，其中东亚地区新发病患者数量占全球新发病例的30.29%，且

痛风发病率与年龄呈现正相关［7］。2019年，中国HUA患病率为13.3%，人数

约为1.77亿，痛风发病率为1.1%，其中，18～35岁的年轻HUA及痛风患者占比

近60%［5］。

脂肪堆积主要指甘油三酯（triglyceride，TG）在脂肪细胞或非脂肪细胞的

积累。TG在脂肪细胞的积累可形成皮下脂肪或内脏脂肪。当循环游离脂肪酸（f

reefattyacids，FFAs）超过脂肪组织储存能力后，会被肝脏、肾脏、胰腺、

骨骼肌等非脂肪组织储存，发生脂肪异位堆积。脂肪过度堆积导致超重或肥胖。

全球超重或肥胖的发病率在近几十年中迅速增长，且呈现低龄化［8］。1990年，

成人肥胖患病率为18%，超重患病率不超过9%。2022年，全球成人肥胖和超重

患病率分别为43%和18%，儿童和青少年超重流行率从1990年的8%上升到2022

年的20%［9］。

HUA与脂肪堆积之间存在非常密切的联系。尿酸可促进脂肪堆积，脂肪堆积

可使血尿酸水平升高。研究显示，痛风患者的内脏脂肪面积明显增高［10-11］。

在日本，尿酸正常的人群中超重者占20.8%、肥胖者占15.2%，而在HUA人群中

则分别为40.1%和31.3%。基于中国人群大样本调查显示，HUA患者发生腹型肥

胖的风险是尿酸正常者的2.09倍［12］。Brand等［13］的研究显示，在体重

指数（bodymassindex，BMI）25.0的人群中，HUA的患病率为17.8%，而BM

I≥25.0的超重或肥胖人群中，HUA的患病率为37.1%；男性体重增加30%，血尿

酸含量增加60μmol/L；女性体重增加50%，血尿酸含量增加48μmol/L。对全

球痛风青年人群的调查显示，当消除高BMI因素后，可减少全球31.74%的痛风

健康损失寿命年［7］。在中国，超重或肥胖人群血清尿酸水平亦显著高于体重

正常人群［14］，提示血尿酸水平与脂肪堆积呈正相关。临床上，治疗肥胖的药

物主要为奥利司他、司美格鲁肽、利拉鲁肽等，治疗HUA的药物主要为别嘌呤醇、

非布司他、苯溴马隆等。对于肥胖合并HUA的用药则需考虑HUA与脂肪堆积之间

的相互影响。基于此，本研究梳理了HUA与脂肪堆积的互相促进作用及其机制，

希望为临床合理用药和新药研发提供理论支持和新思路。

1脂肪堆积与HUA的形成

脂肪合成增加和脂肪分解减少会导致机体发生脂肪堆积。脂肪合成是将葡萄

糖等非脂类物质转化为脂肪的过程，是由多种酶介导的酶促反应。胰岛素激活细

胞内磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路，进一步促进葡萄糖摄取、糖原合

成、脂肪合成等［15］。脂肪分解是指储存在体细胞中的脂肪在脂肪酶的作用下，

逐步水解释放FFAs和甘油的过程。脂肪分解也受到胰岛素的调控，胰岛素可降