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目录索引

一、异体CAR-T概述 6

二、“免疫排斥”是限制异体CART发展的核心因素 9

（一）抗宿主病及其解决策略 9

（二）抗移植物及其解决策略 10

（三）CAR-NK研究进展 17

三、海外代表性企业 20

（一）ALLOGENE 20

（二）CELLECTIS 22

（三）ADICET 24

（四）CRISPR 26

（五）POSEIDA 27

四、国内代表性企业 30

（一）科济药业 30

（二）传奇生物 31

（三）亘喜生物 32

（四）邦耀生物 33

五、风险提示 34

图表索引

图1：CAR-T迭代示意图 6

图2：同种异体CAR细胞治疗导致的HvG效应机制 11

图3：使用ALLO-647并敲除CD52基因的示意图 12

图4：4-1BB改造的免疫防御受体ADR 13

图5：基因编辑方式去除MHC分子提升同种异体CAR-T细胞的持久性 14

图6：含有抗CD19CAR、HLA-E和HLA-G蛋白的嵌合受体示意图 15

图7：CD47过表达提高CAR-T细胞的持久性和疗效 16

图8：NKG2A在NK细胞和肿瘤细胞间的免疫机制示意图 17

图9：Allogene研发管线 20

图10：Cema-cel结构示意图 21

图11：ALPHA2研究疗效数据 21

图12：ALPHA3研究设计 21

图13：ALLO-316初步疗效 22

图14：ALLO-316单剂量之后扩展情况 22

图15：Cellectis研发管线 23

图16：UCART22用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病疗效 23

图17：UCART20×22结构示意图 24

图18：Adicet研发管线 24

图19：ADI-001结构图 25

图20：ADI-001治疗B细胞恶性肿瘤I期数据 25

图21：基于流式细胞计量学分析的ADI-001在外周血中的扩增 25

图22：CRISPR在研管线 26

图23：CTX112和CTX131共用异基因CAR-T底盘 27

图24：CTX131抗肿瘤效果图 27

图25：Poseida在研管线 28

图26：P-BCMA-ALLO1临床ORR数据 28

图27：P-CD19CD20-ALLO1结构示意图 29

图28：科济药业在研管线 30

图29：THANK-uCAR?技术示意图 31

图30：CT0590患者基线特征和临床试验结果 31

图31：CARVYKTI上市以来销售额 31

图32：传奇生物在研管线 31

图33：TruUCART技术平台示意图 32

图34：邦耀生物在研管线 33

图35：TyUCell技术平台示意图 33

表1：中美已上市自体CAR-T细胞疗法产品 7

表2：通用型CAR-T细胞移植物抗宿主病(GvHD)解决策略比较 10

表3：CAR-T细胞疗法与CAR-NK细胞疗法对比 18

表4：全球CAR-NK在研项目 18

表5：科济药业技术平台 30

一、异体CAR-T概述

CAR-T简介

嵌合抗原受体T细胞(chimericantigenreceptorT-cell,CAR-T细胞)治疗是一种T细胞过继免疫治疗技术。根据《CAR-T免疫细胞疗法在抗病毒感染中的研究进展》，嵌合抗原受体(chimericantigenreceptors,CARs)是一种可以识别特异性蛋白质即抗

原的细胞表面受体，主要由胞外域、跨膜域和胞内域三部组成。胞外域包括抗原结合域和铰链区(hinge)。抗原结合域一般是抗原配体或单链抗体分子(singlechainantibodyfraqment,scV)，该分子由可变轻链(variableregionoflightchain,VL)、可变重链(variableregionofheavychain,VH)以及将两部分连接起来的Linker组成，而铰链区将该分子与跨膜域相连，跨膜域能够将整个CAR分子锚定在细胞膜上，维持CAR的稳定性。胞内域由共刺激结构域、信号转导结构域组成，这两个结构域能够将T细胞完全活化。此疗法已在复发/难治性恶性血液肿瘤治疗中取得了革命性的进展。在实体肿瘤治疗，如胰腺癌、成神经细胞瘤、结直肠癌、转移性结肠癌、肾细胞癌等，也取得了一定的疗效，证实了CAR-T作为治疗药物的可行性、有效性和安全性（来源：CAR-T免疫细胞疗法在抗病毒感染中的研究进展，项诗棋等，生命科学）。

图1：CAR-T迭代示意图

数据来源：和元生物官方