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1、项目

市卫生局科研项目

2、国内外研究现状

充血性心力衰竭（CHF），是60岁及以上住院患者最常见的诊断。随着人口

化，这种主要的心血管疾病的不断增加。在化人口血管

疾病是和发病最常见的。以往，广大研究者在探讨心力衰竭的症状和

多的认识到舒张功能异常在促进心力衰竭和决定预后方面有重要的影响。流行

病学研究表明30~50%的心力衰竭患者射血分数正常，为左室舒张功能不全，即

舒张性心力衰竭（DHF）,且预后凶险程度与收缩性心力衰竭（SHF）相同。老

年、女性、、肥胖、高血压和左室肥厚都是DHF的常见病因。国内流行病

学显示，在我国单纯性DHF患者至少400万。

舒张性心力衰竭(DHF)是指以具有心力衰竭的症状和体征，射血分数正常

[1]

而舒张功能异常为特征的临床综合症。从概念上讲，舒张性心衰时，心室腔

在舒张期不能接受足够的血液是由心室舒张性能减低引起的，而不是由前负荷

异常引起的。心室舒张功能与收缩功能密切相关，在收缩性心力衰竭（SHF）

的患者脏舒张功能的异常与患者心衰的症状和预后密切相关[2，3]。由于临

通常以左室射血分数(EF)是否大于50%作为判断收缩功能正常与否的标准

[4]，所以严格来说应该称之为“射血分数正常性心力衰竭”(HFPEF)。近20年流

行病学的结果显示，DHF在全部CHF中所占比例超过50%,且每年以1%递增。

心室舒张期是从心肌不产生收缩力到恢复至初始长度的时间过程。包括四个

阶段：等容舒张期，快速充盈期，缓慢充盈期，心房收缩期。心室的早期（等容

舒张期和快速充盈期）舒张依赖于耗能的心肌松弛性，晚期（缓慢充盈期和心房

收缩期）舒张主要受心肌顺应性的影响。当松弛性或/和顺应性受到影响时，即

可出现舒张期延长、减慢、或者的舒张性心功能不全（DHD）。

随着的增加，心功能逐渐下降，而舒张功能先于收缩功能受损。除去

因素，高血压是导致DHD的主要疾病。我国成人高血压患病率为18.8%，

即高血压患者达1.6亿。由高血压导致的DHD患者正呈逐年增加的趋势。长期的

负荷增加可导致左室肥大，形成相对性心肌缺血，而相对性心肌缺血通过

钙转运异常机制首先影响心肌主动松弛功能。缺血心肌的冠状微动脉中层血管

壁逐渐增厚，血管间隙胶原含量增加；这种进行性重构和纤维化增加氧和营养

物质向肌细胞扩散的距离，导致肌细胞功能和坏死，进一步损伤心肌的顺

应性。

由此可见左室的舒张功能减退是一个进行性的病理生理过程，临，已经

根据这个过程对DHD患者进行了分级诊断。具体分为3级：1级DHD（心肌松

弛受损）；2级DHD（假性正常化）；3级DHD（限制性充盈异常）。DHD的患

者，临床可以有、也可以无心力衰竭表现。处于无心衰表现的患者，其心肌舒张

功能可处于进行性减退过程中的任何程度。对于这部分患者舒张功能的准确评价

和适时干预十分重要，早期的干预可减缓舒张功能进行性减退的进程，甚至逆转。

目前对于舒张性心功能的基础研究，多是通过建立DHF的动物模型，进而

研究其机制，评价和治疗方法。而对于无心衰表现的舒张功能进行性减退的过程，

尚未见成动物模型。因此，本文基础研究部分通过缩窄大鼠腹主动脉，

模拟高血压病，建立左室后负荷加重的模型，应用血流动力学指标及心肌

检查评价不同缩窄时间大鼠的心脏左室收缩和舒张功能，探讨建立不同级别左室

舒张功能不全模型的方法，并探讨超声心动图评价模型的作用。以期进一步研究

不同级别的发病机制和干预措施。

3研究工作

3.1大鼠负荷