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第三十二章

作用于消化系统的药物消化系统药物消化系统疾病抗消化性溃疡药胃、十二指肠溃疡助消化药消化不良解除胃肠痉挛药胃肠道运动异常止/催吐药止泻/泻药利胆药/胆石溶解药肝胆系统功能异常第一节治疗消化性溃疡药消化性溃疡(Pepticulcer,PU)(内窥镜照片)01.PU发生于胃和十二指肠球部。02.GU(Gastric胃)/DU(Duodenal)03.胃黏液01前列腺素02胃酸03NSAIDS04H.Pylori05乙醇06DU—损伤因素↑07GU—保护因素↓08碳酸氢盐09胃蛋白酶10幽门螺旋杆菌11怎样根治？12发病机理抗消化性溃疡药分类分类代表药作用机理一、抗酸剂复方制剂中和胃酸1.法莫替丁阻断H2受体2.哌仑西平阻断M1受体3.丙谷胺阻断胃泌素受体二、抑酸剂（抑制胃酸分泌药）4.奥美拉唑质子泵抑制剂三、胃粘膜保护剂硫糖铝等保护胃粘膜四、杀Hp药抗生素杀Hp胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pH4.0）pH1.5-2时活性最强，pH2-3时开始减弱作用机制：碱性→中和胃酸+↓胃蛋白酶活性→缓解疼痛；注：抗酸药不能调节胃酸分泌，可能反跳性胃酸分泌增加，故非首选。一、抗酸药（antacids）复方制剂—复方氢氧化铝（胃舒平）药名保护溃疡面特点收敛副作用氢氧化铝有慢久有便秘三硅酸镁有慢久无腹泻颠茄流浸膏缓解胃肠痉挛所致腹痛二、抑酸药G-RH2-RM-RPPH+K+Ca2+↑Ca2+↑cAMP↑胃泌素-R阻药M-R阻断药H2-R阻断药胃壁细胞质子泵抑制药基底膜黏膜腔侧为什么质子泵抑制药是最有效/最常用的抗酸药，而H2受体阻断药则较常用？（一）H2受体阻断药抑制基础胃酸分泌作用最强；抑制进食/胃泌素/迷走兴奋引起的胃酸分泌；【药理作用】夜间胃酸分泌减少有利于十二指肠溃疡的愈合，故在晚餐后，入睡前服用可治疗十二指肠溃疡的首选。【临床应用】0102西咪替丁(甲氰咪呱)雷尼替丁(第二代)法莫替丁(第三代)作用强度15-1040剂量（mg）80030040维t（h）6812sigQidBidBid药酶抑制作用10.10抗雄激素作有较弱无表：主要H2受体阻断药的比较4-6周一疗程Pc(饭后)Hs(睡前)【药理作用】抑制胃酸分泌；抑制胃蛋白酶分泌；保护胃粘膜；抗H.P；【临床应用】反流性食管炎/消化性溃疡/上消化道出血/H.P感染/卓-艾综合征等（二）质子泵抑制药（PPIs）第一代:奥美拉唑(Ome)20mg/次Qd第二代:兰索拉唑(Lan)Qd4/6/8w一疗程第三代:泮托拉唑(Pan)Qd雷贝拉唑(Rab)Qd作用强大/持久(每日po40mg,可控制胃内PH升至5.3达24h)不反率2%，神经/消化/皮疹等抑酸作用持续时间长/不良反应率2.5%雷贝拉唑抗酸作用优于其他药。抑酸/抗Hp作用强于奥美拉唑注：每天胃内pH＞４且维持＞20h者在１个月内基本可痊愈奥美拉唑主要代谢途径奥美拉唑5-羟奥美拉唑CYP2C19抑制奥美拉唑对自身代谢酶CYP2C19有抑制作用雷贝拉唑和泮多拉唑对CYP2C19的亲和力较奥美拉唑和兰索拉唑弱，其他药物代谢？0102【药作】？解除胃肠痉挛。【临应】消化性溃疡（现少用），副作用多。替仑西平：作用较强，持续t较长，T1/2≈14h，不良反应相对少。（三）M1受体阻断药--哌仑西平01竞性阻胃壁C上促胃泌素受体，抑胃酸分泌；【药作】02消化性溃疡(少用）【临应】（四）促胃泌素受体阻断药--丙谷胺三、增强胃粘膜屏障功能药即胃粘膜保护药H2O+CO2粘液-NaHCO3-屏障Cl-H+pH=1.5腔NaClpH=7粘膜胃壁细胞粘液层的保护作用PG+PG受体↑黏膜血流→促愈合胃蛋白酶NSAIDS→PG↓Cl-H+细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接构成，抵抗胃酸胃蛋白酶。前列腺素衍生物-米索前列醇、恩前列素也可与米非司酮合用终止停经49天内的早期妊娠药理作用及机制：促进黏液和HCO3-的分泌增加胃黏膜血流量抑制胃酸和胃蛋白酶分泌临床应用:特别是非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡；不良反应：腹泻或子宫收缩→流产→孕妇禁用较贵/屈居二线2促1抑硫糖铝禁与碱