左西孟旦的临床应用.pptx

左西孟旦的临床应用汇报人：医学生文献学习

01前世今生

前世今生研发背景：20世纪末，传统强心药物在提升心肌收缩力的同时，常伴随心律失常、心肌耗氧量增加等诸多弊端，促使科研人员探寻新型强心剂。心血管疾病负担日益加重，对更安全有效的药物需求愈发迫切，成为左西孟旦研发的源动力。上市之路前期实验验证有效安全后，2000年，左西孟旦率先于瑞典获批上市。凭借亮眼临床试验数据，它一路“绿灯”，在全球众多国家和地区获上市许可，走向国际舞台。临床蜕变初入临床，专治中重度心力衰竭；后续拓展“业务”，在心脏外科术后低心排血量综合征、心肌梗死合并心力衰竭场景大展身手。经剂量、给药时长与联合用药方案的优化，如今它稳坐心衰治疗推荐用药的“交椅”。

02作用机制及特点

作用机制及特点作用机制正性肌力作用左西孟旦能特异性与心肌细胞中的肌钙蛋白C（TnC）相结合，由此提升细胞对钙的敏感性，进而产生正性肌力效果。这一作用为心脏收缩功能的增强奠定了基础，助力心脏更有力地泵血。

作用机制及特点作用机制血管扩张作用KATP通道机制：它可促使血管平滑肌上的ATP依赖的钾离子通道（KATP）开启，使得动脉与静脉得以舒张，既让心肌获取氧气更为充足，又减轻了心脏的前后负荷。高浓度下的机制：当浓度高于0.3μmol/L时，左西孟旦的作用机制和磷酸二酯酶抑制剂类似。它会抑制心肌细胞内cAMP的裂解过程，促使细胞内cAMP浓度上升，后续更多的钙离子流入细胞内，最终达成正性肌力与血管扩张的双重效果。

作用机制及特点作用机制心脏和其他器官保护作用左西孟旦对线粒体内的KATP通道也有促进开放的作用这种作用有益于保护心脏以及其他器官，减少因各类损伤因素带来的不良影响，维持器官功能稳定。

作用机制及特点作用机制其他临床相关性尚不明确的作用抗炎和抗凋亡作用：左西孟旦能够调控基因转录过程，下调核因子kB激活的B细胞的κ-轻链增强子依赖的转录，并且抑制诱导型一氧化氮合酶启动子活性，使得一氧化氮表达量随之降低，从炎症反应的源头及相关信号通路进行干预，减轻炎症，同时减少细胞凋亡情况。抗心律失常作用：在借助人类多潜能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CMs）构建的缺血性心脏模型里，左西孟旦表现突出，能够显著抑制低氧引发的心律失常现象，还能避免肌节出现异常改变，维护心脏正常节律

作用机制及特点左西孟旦的特点心率、外周阻力与心肌耗氧方面：左西孟旦在发挥作用时，不会显著提高心率。它对血管存在一定的扩张效果，能够降低外周阻力。得益于外周阻力的降低，心排血量得以增加，在此过程中，心肌耗氧量却不会出现显著上升。这一特性使得心脏在增强泵血功能的同时，无需消耗过多氧气，保障了心脏工作效率与能量消耗的合理平衡。

作用机制及特点左西孟旦的特点心肌收缩与舒张功能方面：左西孟旦具备选择性收缩期Ca2?增敏作用。一方面可以提升心肌收缩力，让心脏更有力地泵血另一方面，还能同步改善心肌的舒张功能，促使心脏舒张更为顺畅。并不会使细胞内Ca2?浓度升高，所以也就不容易诱发恶性心律失常，有力维护了心脏节律的稳定性。

作用机制及特点左西孟旦的特点血管及脏器功能方面：左西孟旦具备扩张多种血管的能力，体循环、肺循环、肾入球小动脉以及冠状动脉，都能在其作用下得以舒张。血管的舒张能够减轻心脏的前后负荷，缓解心脏的工作压力。肾血流量会因之增加，这对于肾功能的改善大有裨益，保障了肾脏正常代谢与排泄功能的稳定运行。

03药代动力学特点

药代动力学特点代谢途径左西孟旦的代谢主要依靠与谷胱甘肽结合，有6%会经肠道细菌代谢生成OR-1855，随后OR-1855进入肝脏进一步乙酰化为OR-1896。代谢物特性OR-1855：和左西孟旦效果相同，正性肌力作用机制也极为相似。OR-1896：作用效能更强，在心衰患者身上，消除半衰期可达70-80小时，用药2-4天达到药峰浓度。对比之下，左西孟旦半衰期仅约1小时，输注结束就迅速从循环清除。

药代动力学特点儿童药动学儿童输注左西孟旦12小时后，能检测到活性血浆代谢物，48-78小时达到峰值，其起效速度和成人差别不大。排泄途径左西孟旦排泄以肾脏为主，同时借助胆汁排泄。疾病对药动学影响心衰、轻至中度肾和肝功能损害，基本不会显著干扰左西孟旦的药代动力学。严重肾功能不全的患者中，OR-1855与OR-1896的半衰期延长1.5倍，药峰浓度升高2倍。鉴于此，欧洲有学者提议，给重度慢性肾脏病患者用左西孟旦时，要降低剂量与输注速率。

04临床应用

临床应用一、适用病症及用法急性心力衰竭适用情况：传统治疗（利尿剂、血管转换酶抑制剂、洋地黄类）效果差，需增强心肌收缩力的急性失代偿心衰，用其短期