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湿热灭菌的验证方案--第1页

湿热灭菌程序的验证：灭菌程序的设计、开发、确认以及日常控制

目录

1.0引言

1.1范围

2.0术语

3.0灭菌科学

3.1灭菌模式

3.1.1耐热参数（DT）

3.1.2温度系数（z值）

3.1.3灭菌率（LethalRate）和累计杀灭时间（lethality，F）16

3.2灭菌指示剂

3.2.1生物指示剂（BIs）

3.2.2化学监测器

3.3热力学和蒸汽质量

3.3.1温度和热量

3.3.2蒸汽

3.3.3纯蒸汽质量的测试

4.0灭菌程序的开发

4.1设计方法

4.1.1灭菌程序设计方法中残存曲线的应用

4.2装载类型

4.2.1多孔/坚硬装载的定义

4.2.2液体装载的定义

4.3灭菌程序

4.3.1饱和蒸汽灭菌程序

4.3.2空气加压程序

4.4灭菌程序的开发

4.4.1多孔/坚硬装载灭菌程序的开发

4.4.2液体装载灭菌程序的建立

4.5稳定性研究

5.0灭菌程序的性能确认

5.1物理确认

5.1.1热分布

5.1.2热穿透

5.2生物指示剂确认

5.2.1生物指示剂挑战系统

5.2.2生物指示剂的使用和放置

5.3灭菌程序性能确认合格标准

5.4等效灭菌器

5.5分组法

5.5.1典型产品法

5.5.2典型容器规格/装量法

湿热灭菌的验证方案--第1页

湿热灭菌的验证方案--第2页

5.5.3典型物品法

5.5.4典型装载法

6.0日常工艺控制

6.1常规放行

6.2灭菌器系统的适用性试验

6.3变更控制

6.4灭菌程序定期再确认

7.0参考文献

1.0引言

PDA的原始技术报告第一期“蒸汽灭菌程序的验证”于1978年出版，它为一代制药科学

家和工程师介绍了蒸汽灭菌的原理。原文的重点是湿热灭菌的微生物学和工程设计，本修订

版仍以此为中心，并通过更新以包括近代出现的课题。本报告参考了必威体育精装版的科技出版物、国

际法规文件、期刊文章、技术论文和书籍，从中可查得更多详细并有说服力的数据和资料。

特别工作小组的主要目的是编写一个湿热灭菌的科学技术报告，它可在所有监管的法规

环境中加以应用。报告并不立足于阐述区域性法规的要求，而是向工业和监管部门提供必威体育精装版

的科学建议。应将本报告看作一个指南。本文无意确立湿热灭菌验证的标准，它只是对现有

参考文献作系统的回顾和总结。

特别工作组由欧洲和北美工业界和监管方面的专家组成，以保证所述方法、术语和做法

具有良好的科学性，以致可以在全球范围内加以应用。本技术报告曾以草案的形式，在公开

征求意见后出版，以保证其作为一个有价值的资料，能够指导工业界的蒸汽灭菌。

本技术报告总体目标是提供理解湿热灭菌科学所需的必要信息及技术细节，为制订灭菌

方针提供方便。

1.1范围

新的标题“湿热灭菌的验证--灭菌程序的设计、开发、确认和日常监控”反映了本技术

报告的重点放在生产上。

报告按逻辑次序编排，从灭菌科学的原理/要素开始，然后是灭菌程序的开发和灭菌程

序的确认，见图1.1-1。

图1.1-1灭菌科学的应用

为便于理解报告的内容，本文开头就列出了技术性术语（包括同义词）。围绕“验证”这

一总的主题，按图1.1-1的程