全身用药的毒性研究.pptVIP

5、给药容量应根据体重增长情况调整给药量，按等量不同浓度法配制药物。6、试验周期临床试验用药动物试验用药＜5天2周＜2周4周2-4周3个月1-3个月6个月＞3个月啮齿类6个月、非啮齿类9个月一般给药时间为临床给药试验周期的3-4倍时间二、检测项目一般观察外观体征和行为活动，流涎等腺体分泌、粪便性状与颜色、毛色、行为、给药局部反应、食量及体重变化。对死亡动物应进行系统病理学检查。红细胞、网织红细胞计数血红蛋白血液学指标白细胞总数级分类血小板凝血时间（二）血液学指标总胆红素(T-BIL)、肌酐(Crea)血液生化指标尿酸氮(BUN)、总蛋白(TP)丙氨酸氨酸氨基转换酶(ALT)总胆固醇(T-CHO)白蛋白(Alb)、血糖(ALU)天门冬氨酸氨基转换酶(AST)碱性磷酸酶(ALP)（三）血液生化指标标题01可能引起眼、耳毒性的药物，应增加02眼、耳毒性的检查。04代谢的影响。03有些药物尚需研究对酸碱平衡、水盐（四）特殊检查心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑等脏器系数内容为：脑、脊髓、视神经、眼、垂体、心脏、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫等。组织学检查（五）系统尸体解剖三、检测指标的时间检查间隔（给药期间的检查间隔）恢复性观察最后一次给药后24小时，每组活杀部分动物监测各项指标。留下部分动物，根据药物的特点和毒性情况，继续观察2-4周，以了解毒性反应的可逆性和可能出现的延迟性毒性。首页写明试验题目，试验单位，课题负责人签名、试验参与人名单，职称，试验开始即结束时间，实验原始资料保存地点，申请注册单位等。第二页试验摘要12四、资料整理要求的、供试品（品名、批号、生产单位、规格、包装情况、性状等等。），实验动物情况（来源、数量、品系、雌雄、动物证、试验环境温湿度、饲料来源等），试验方法，结果，结论，参考文献等。内容试验报告的内容包括试验方法、目01提供病理照片的材料。要客观的描述大体解剖及病理学检查结果，02试验结果数据进行统计学处理。根据试验目的，结合所观察到的毒性表现作出恰当的评价。对获得的数据进行科学全面地分析。对于某些项目的试验，可安排在该实验中同时观察，并提供符合要求的实验结果。五、结果评价血管刺激性试验01体外溶血试验02全身毒性试验03过敏性试验04热原试验05静脉注射制剂的全身毒性试验第三节制剂的全身毒性试验第十七章全身用药的毒性研究急性毒性试验毒性反应类型定性出现和消失时间可能的靶器官和死亡原因半数致死量致死量定量最大给药量第一节新药急性毒性试验一、目的和意义1、了解新药急性毒性的强弱LD50ED50治疗指数（LD50/ED50）相对毒性安全系数（LD5/ED95）为长期毒性试验和特殊毒性试验剂量设置提供依据01致突变作用评价为核试验的最高剂量02为1/2半数致死量。03生殖毒性试验中，雌性动物最高量为04急毒中的最大耐受量。05长期毒性试验中为急性毒性的最大耐06受量。07获取新药毒性反应信息毒性反应症状、靶器官、致死原因等一般情况毒性大小有明显种属差异特殊情况无明显种属差异对一期临床的指导意义为新药药学研究提供参考半数致死量（LD50)的测定01试验方法02实验动物选择03啮齿类动物04动物05非啮齿类动物06动物性别、年龄、数量。07二、试验方法按性别、体重采用分层随机法动物随机分组01预试验得出0-100%的死亡剂量范围内，设计5-6个剂量组。各剂量组间距为1:0.65-0.85,高剂量70%死亡率以上，低剂量死亡率30%以下。剂量设计02结果处理与评价给药观察两种给药途径观察时间及观察内容对数据进行科学全面分析，概括出药物急性毒性总体情况。最大给药量试验在受试药物合理的最大容积和最大浓度条件下，