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药剂学研究中的热点领域和基本思路.pdf

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药剂学研究中的热点领域和基本思路

药剂学是药学科学的重要分支学科,对我国新形势下药学科学和医药产业的发展具有重

要而特殊的作用。我国药剂学研究的热点领域主要包括靶向制剂、控释制剂、透皮吸收制剂

以及药物稳定性等。随着科学技术的发展,药剂学在新材料、新技术、新方法和基础研究等

方面都进入了一个新阶段。现通过分析和探讨我国药剂学研究中的热点领域和基本思路,对

我国药剂学的研究进行回顾和反思。

1.靶向制剂研究

靶向给药系统能将药物定向输送到靶器官,减少药物在正常组织中的分布,提高疗效,减少

药物用量,减轻毒副作用[4—6]。靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶

向制剂三大类。

1.1被动靶向制剂

普通的微粒给药系统具有被动靶向的性能。微粒给药系统包括脂质体(1S)、纳米粒(NP)或纳

米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、细胞和乳剂等药物载体。被动靶向的机理在于:网状内

皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒(0.1—3um)作为异物摄取于肝、

脾;较大的微粒(7-30uln)不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而小于50nm的微粒

可通过毛细血管末梢进入骨髓。

1.1.1用NP或IS实现肝脏靶向给药

我国肝癌死亡率较高,化疗是主要手段。使用普通抗癌药后全身分布,有较大的毒副作用。

有研究者以新型抗癌药为模型,以聚氰基丙烯酸酯NP为载体,利用被动靶向的机理,研究

其作为靶向治疗肝癌的可行性。

5—Fu是目前用于治疗消化道肿瘤的主要药物之一。有研究者用不同性质的天然物质作为载

体,并掺人对肝亲和力强的物质,将5—Fu制成口服NP,探讨载体的化学性质和肝靶向的

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相关性,为寻找肝靶向性强,释药时间长的理想载体提供依据。·

乙肝治疗比较困难,原因是药物在肝内达不到有效浓度。故设想将抗病毒药载人NP,提高

药物在肝脏中的浓度,并使药物不经破坏地进入肝细胞。除此之外,还可在NP表面交联糖

蛋白,由于肝细胞膜存在糖蛋白受体,可进一步提高NP对肝细胞的靶向性。

包虫病是肝脏的寄生虫病,丙硫咪唑被证明是有效的药物,但口服吸收较差,肝脏浓度低。

有研究者用IS作为载体,试制了IS丙硫咪唑口服剂型和注射剂型,动物试验证实本制剂可

提高综合治疗包虫病的水平。

1.1.2用NP和IS实现基因输送

采用NP(NC)或阳离子15包裹基因或转基因细胞是近年医用生物材料领域中的前沿课题。

有研究者将NP或Is包裹技术和病毒转染技术相结合,用NP或阳离子IS包裹重组腺病毒

颗粒,制成载基因NP或阳离子13。利用NP和IS对肝脏的高度靶向性和对肝细胞的较高

通透性,使含有目的基因的重组病毒可广泛均匀的滞留于肝脏内,持续l—2月,并在包装

细胞中不断大量产生,持久地对肝内及淋巴广泛转移癌灶等起治疗作用。

1.1.3用MS实现肺部靶向给药

有研究者选用对肺癌有效的抗癌药为模型,以明胶MS为载体,通过控制粒度大小,将药物

导向于肺,提高疗效,减少剂量,降低副作用。结核病是我国常见病之一。有研究者用载药

MS进行支气管动脉栓塞,使药物在肺部有较高的浓度,降低全身的毒副反应,对治疗大咯

血的病人具有十分重要意义。

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