内分泌系统药物.pptVIP

雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。具有蛋白同化作用，促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加作为雄性激素替补治疗药物的天然Testosterone，进行结构修饰的目的主要为了使用方便和达到长效。如Testosterone除丙酸酯之外，尚有戊酸酯和十一烯酸酯作为长效药物，可每周或每月使用一次。Testosterone的17?-甲基衍生物口服吸收快，生物利用度好，又不易在肝内被破坏，口服用药。甲睾酮（Methyltestosterone）现已作为常用的口服雄激素的主要药物。对肝的毒性是其主要的副作用（二）、蛋白同化激素雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。对雄性激素的化学结构修饰的结果导致得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增强的新化合物。它们常被称作蛋白同化激素，对雄性激素的化学结构修饰的主要目的就是为了获得蛋白同化激素。雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用如19去甲基A环取代A环骈环等修饰–未能得到无雄性活性的药物17-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯天然孕激素Progesterone及17α-HydroxyProgesterone孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，减少副作用（乳腺癌和子宫内膜癌）。第六章内分泌系统药物

endocrinesystem

agents内分泌系统是人体内神经系统以外的另一个重要的机能调节系统。人体内分泌系统包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、松果体等内分泌腺，还包括一些分散在其它器官组织中的散在的内分泌细胞团块，如消化道粘膜中分散存在的内分泌细胞（胰岛是属于内分泌腺还是分散的内分泌组织，看法尚不完全统一）。内分泌系统与神经系统密切配合，共同调节机体的新陈代谢、生长发育和对环境的适应。神经系统靠神经传导，其特点是快速、灵敏；内分泌系统靠激素通过体液调节方式起作用，其特点是作用广泛、持久。因此，有人曾把神经系统比做人体的有线通讯网络，而把内分泌系统比做人体的无线通讯系统。Introduction由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质01天然激素是人体内源性活性物质,02体内含量很小03分泌过程由神经——内分泌双重调节04作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用05激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等06性激素又称甾体激素，是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核按其药理作用性激素肾上腺皮质激素从化学角度雌甾烷类雄甾烷类孕甾烷类取代基在平面下方为α，用虚线表示，在上方为β，用实线表示，本节中介绍的甾体激素药物都是反-反-反式构型的化合物环戊烷并多氢菲环的四环结构，C5、8、9、10、13、14为手性C原子孕激素雌性激素雄性激素雌二醇睾酮黄体酮雌激素受体（EstrogenReceptor，ER）是最早发现的甾体激素受体，对它的研究十分透彻。雌激素进入靶细胞与受体结合的模式有几种，而这里介绍的一种模式是Estradiol进入靶细胞后，与胞浆中的4s型ER结合，成为E-4s型ER复合物，在适当条件下（如一定温度下）E-4s型ER蛋白复合物改型为E-5s-ER复合物，此复合物对核的亲和力增加，进入核后与DNA上特定的核苷酸序列相互作用，诱导mRNA的合成，mRNA再进一步诱导特异蛋白的合成，这种特异蛋白产生各种各样的生理活性雌激素进入靶细胞与受体结合的模式结构特点：C19-去甲基，A环为芳香环，C3-OH，C17-OH雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇Estradiol是以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环为其结构特征，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性与C-17的b羟基保持同平面及0.855nm的距离。Estradiol成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成为前药，长效）3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇ethinylestradiol含有Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag本品位第一个口服甾体雌激素，活性是雌二醇7-8倍，己烯雌酚的20倍。与孕激素合用，抑制排卵，可避孕。临床上用于治疗月经紊乱，功能性子宫出血，绝经期综合症等。长期使用不良反