第八章细胞信号转导(0002)ppt课件.pptxVIP

第八章细胞信号转导;第一节概述;第二节细胞内受体介导的信号转导;二信号转导系统及其特性;第三节G蛋白耦联受体介导的信号传导;第四节酶连受体介导的信号转导;细胞通讯（cellcommunication）;;胞间通信的主要类型;2膜表面分子接触通讯;3化学通讯;细胞识别（cellrecognition）;细胞的信号分子与受体;;第一信使：多为水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，称第一信使。

第二信使：起信号转换和放大的作用，如cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+。;胞内第二信使学说图解（1959，Sutherland);受体;受体类型;受体的功能;通过细胞内受体介导的信号传递;通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递;离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递;G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递;G蛋白耦联型受体;G-proteinlinkedreceptor;三聚体GTP结合蛋白，即，G蛋白：

组成：αβγ，α和γ属脂锚定蛋白。

作用：分子开关。α亚基结合GDP失活，结合GTP活化。α也是GTP酶，催化结合的ATP水解，恢复无活性状态，其GTP酶活性可被GAP增强。;G蛋白偶联受体（GPCR）

种类繁多，真核细胞普遍表达

（7次跨膜）

信号分子包括：

感觉信号（光、嗅、声等）；

激素、神经递质等。

GPCR的效应器：

AC、PLC、PLA2、

GRK（GPCR激酶）、PDE、

PI3K、离子通道等

;其它G蛋白偶联型受体;;2．视觉感受器中的G蛋白;细胞表面其它与酶偶联的受体;受体丝氨酸/苏氨酸激酶;受体酪氨酸磷酯酶;受体鸟苷酸环化酶;细胞因子受体超家族;cAMP信号通路;信号通路;cAMPactivateproteinkinaseA,whichphosphorylateCREB（CREbindingprotein）proteinandinitiategenetranscription.

CREiscAMPresponseelementinDNAwithamotif5TGACGTCA3;

;cAMP作用模式多样;又称双信使途径。

信号分子与G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成IP3和DAG。

;磷脂酰肌醇信号通路;;信号的终止：

IP3信号：去磷酸化为IP2；磷酸化为IP4。

Ca2+信号：被钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被泵回内质网。

DAG信号：被DAG激酶磷酸化为磷脂酸；或被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。;ControlsonCytosolicCalcium;蛋白激酶;受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路;G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活

?MAPK（Mitogen-activatedproteinkinase）又称ERK（extracelularsignal-regulatedkinase）----真核细胞广泛存在的Ser/Thr蛋白激酶。

?MAPK的底物：膜蛋白（受体、酶）、胞浆蛋白、核骨架蛋白、及多种核内或胞浆内的转录调控因子----在细胞增殖和分化中具有重要调控作用。

?PTX敏感性G蛋白（Gi，Go）的??亚基依赖于Ras激活MAPK，具体机制还有待深入研究；

?PKC、PLC与G蛋白偶联受体介导的MAPK激活

PKC和PLC参与G蛋白偶联受体激活MAPK：

?G蛋白偶联受体激活G蛋白；G蛋白?亚基或??亚基激活PLC，促进膜磷脂代谢；磷脂代谢产物（DAG+IP3）激活PKC；PKC通过Ras或Raf激活MAPK；

?由于PKC对钙的依赖性不同，所以G蛋白偶联受体–MAPK途径对钙要求不同；

?PKA对G蛋白偶联受体–MAPK途径的负调控

?迄今未发现和制备出MAPK组成型突变（dominantnegativemutant），提示细胞难于忍受MAPK的持续激活（MAPK的去活是细胞维持正常生长代谢所必须）。主要机制：特异性的Tyr/Thr磷脂酶可选择性地使MAPK去磷酸化，关闭MAPK信号。

?cAMP?，MAPK?；cAMP直接激活cAMP依赖的PKA；PKA可能通过RTK或通过抑制Raf-Ras相互作用起负调控作用。

;

;由细胞表面整联蛋白介导的信号传递;细胞信号传递的基本特征

与蛋白激酶的网络整合信息;内分泌：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度（10-8-10-12M），②全身性，③长时效。

旁分泌：信号分子通过扩散