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百川东到海,何时复西归?少壮不努力,老大徒伤悲。——汉乐府

肿瘤动物模型的构建——白血病篇

导读白血病(Leukemia)是一种常见的恶性血液疾病,俗称血

癌。据统计,白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因,在儿童及35岁以下

成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前,白血

病具体的发病原因至今尚未研究透彻,因此建立合适的白血病动物模

型,对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。

本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方

法和应用。

第一章:白血病基本常识白血病是常见液体瘤

白血病是常见的液体瘤,与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是,它

是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致,因此肿瘤细胞会遍布全身,

会侵犯身体的每个脏器,造成全身衰竭。

造血干细胞是血液系统中的成体干细胞,具有长期自我更新和分

化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血

细胞,如红细胞、血小板和白细胞:

天将降大任于斯人也,必先苦其心志,劳其筋骨,饿其体肤,空乏其身,行拂乱其所为。——《孟子》

造血干细胞分化成各类血细胞(图片来自cancer.gov网站)

白血病致病因素有哪些呢?

现阶段认为白血病的发病因素:化学因素、电离辐射、药物、毒

物、病毒、遗传因素等有关。

白血病主要分为四类

根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,白血病可分为急性和慢

性两大类,临床上,白血病共分为四大类:急性髓系白血病(AML)、

急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴

细胞白血病(CLL)。儿童白血病90%以上是急性的,其中急性白血

病中70%~80%是ALL。

第二章:实验研究所用白血病模型

首先,来了解一下常用的细胞株

百川东到海,何时复西归?少壮不努力,老大徒伤悲。——汉乐府

白血病中常用的小鼠品系

用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不

同类型和目的选择不同的小鼠品系,具体如下图所示:

最后说说常用的动物模型,主要分为三类:

一、异种移植模型

去留无意,闲看庭前花开花落;宠辱不惊,漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》

异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相

应的小鼠品系和细胞株后,通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注

射和尾静脉注射。

皮下注射和腹腔注射操作简单,很快在接种部位形成肿瘤或腹腔

内形成多发性肿瘤,适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血

病临床病人实际情况差距较大。

异种移植型白血病模型

异种移植示意图[2]

尾静脉注射接种模型,可形成全身性扩散的白血病模型。符合白

血病临床过程规律,此模型以动物生存期作为评价药效的主要指标,

并对采血样本进行血细胞的形态学检测。

下面以尾静脉注射模型实验步骤为例:

1.根据实验目的选择实验小鼠和细胞(如NOD-SCID小鼠和人急

性早幼粒细胞白血病细胞株);荷瘤细胞量一般1-2×10/只。

5

2.破坏动物残留的免疫能力:给予小鼠射线照射(如1.5Gy

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