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百川东到海,何时复西归?少壮不努力,老大徒伤悲。——汉乐府
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
导读白血病(Leukemia)是一种常见的恶性血液疾病,俗称血
癌。据统计,白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因,在儿童及35岁以下
成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前,白血
病具体的发病原因至今尚未研究透彻,因此建立合适的白血病动物模
型,对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。
本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方
法和应用。
第一章:白血病基本常识白血病是常见液体瘤
白血病是常见的液体瘤,与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是,它
是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致,因此肿瘤细胞会遍布全身,
会侵犯身体的每个脏器,造成全身衰竭。
造血干细胞是血液系统中的成体干细胞,具有长期自我更新和分
化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血
细胞,如红细胞、血小板和白细胞:
天将降大任于斯人也,必先苦其心志,劳其筋骨,饿其体肤,空乏其身,行拂乱其所为。——《孟子》
造血干细胞分化成各类血细胞(图片来自cancer.gov网站)
白血病致病因素有哪些呢?
现阶段认为白血病的发病因素:化学因素、电离辐射、药物、毒
物、病毒、遗传因素等有关。
白血病主要分为四类
根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,白血病可分为急性和慢
性两大类,临床上,白血病共分为四大类:急性髓系白血病(AML)、
急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴
细胞白血病(CLL)。儿童白血病90%以上是急性的,其中急性白血
病中70%~80%是ALL。
第二章:实验研究所用白血病模型
首先,来了解一下常用的细胞株
百川东到海,何时复西归?少壮不努力,老大徒伤悲。——汉乐府
白血病中常用的小鼠品系
用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不
同类型和目的选择不同的小鼠品系,具体如下图所示:
最后说说常用的动物模型,主要分为三类:
一、异种移植模型
去留无意,闲看庭前花开花落;宠辱不惊,漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》
异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相
应的小鼠品系和细胞株后,通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注
射和尾静脉注射。
皮下注射和腹腔注射操作简单,很快在接种部位形成肿瘤或腹腔
内形成多发性肿瘤,适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血
病临床病人实际情况差距较大。
异种移植型白血病模型
异种移植示意图[2]
尾静脉注射接种模型,可形成全身性扩散的白血病模型。符合白
血病临床过程规律,此模型以动物生存期作为评价药效的主要指标,
并对采血样本进行血细胞的形态学检测。
下面以尾静脉注射模型实验步骤为例:
1.根据实验目的选择实验小鼠和细胞(如NOD-SCID小鼠和人急
性早幼粒细胞白血病细胞株);荷瘤细胞量一般1-2×10/只。
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2.破坏动物残留的免疫能力:给予小鼠射线照射(如1.5Gy
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