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三、抗血小板药抑制血小板代谢药环氧酶抑制药阿斯匹林aspirinTXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷ridogrel，匹可托安picotamide磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫dipyridamole（潘生丁persantin）使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓01阻碍ADP介导的血小板活化药物02噻氯匹定ticlopidine抑制ADP诱导的03颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介04导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚05集和粘附。06主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞07性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、08中性粒细胞减少等。09氯吡格雷clopidogrel凝血酶抑制药阿加曲斑argatroban阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。水蛭素hirudin直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。基因重组水蛭素lepirudin预防术后血栓形成，再阻塞，血液透析等。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GPⅡb/Ⅲa受体）的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结，形成聚集。GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结，从而抑制血小板聚集。GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体：1阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro）2非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药：3lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、4fradafiban、sibrafiban等。5抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试6用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血7管成形术后再梗死的治疗，效果较好。8作用于血液及造血器官的药物

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010203040506作用于血液及造血器官的药物抗凝血药凝血过程内源性凝血系统外源性凝血系统凝血因子：12个，前激肽释放酶（Pre-K），激肽释放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）〔来源和化学〕存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。分子量5～30kDa，平均约12kDa。〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。肝素heparin〔药理作用〕01抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，02延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。03肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ04与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka05及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复06合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，07使其构形改变，活性部位充分暴露，与上08述凝血因子的反应速度提高1000倍。09肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱ、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；合即可。低分子量肝素灭活a时，只需与AT-Ⅲ结降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化。〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜。给药途径：静脉注射。t1/2随剂量增加而延长。12防治血栓形成和栓塞；心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；体外抗凝心导管手术，血液透析等。〔应用〕自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。01长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。02禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。03〔不良反应〕低分子量肝素LMWH

low-molecular-weightheparins分子量低于6.5kDa。作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。与肝素比较，不同处：抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1，故LMWH出血的不良反应小。抗Ⅹa活性的t1/2长，i.v.约12h，皮下注射约24h，生物利用度大；对血小板聚集的影响小于肝素。相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。常用制剂：依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素f