第三章药物代谢动力学第一节ppt课件.pptxVIP

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吸收absorption、分布distribution、排泄excretion、代谢metabolism

;（一）转运方式药物在体内的过程都要通过各种细胞膜，有单层的，有多层的，细胞结构不同，但转运的基本屏障都是细胞膜。过程相似。;非载体转运（non-carriertransport）

1)简单扩散：药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。

（simplediffusion）大多数药物以此方式转运

;②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明

对弱酸性药物pKa=pH-log［A－］/［HA］;

对弱碱性药物pKa=pH-log［B］/［BH＋］

当pH以数学值变化时，药物离子型与非离子型之比以指数值变化

弱酸性药物：10pH-pKa=［离子型］/［非离子型］

弱碱性药物：10pH-pKa=［非离子型］/［离子型］

生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型易吸收;;;

当膜两侧的pH不等时;2)滤过filtration：小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道由膜一侧到另一侧的过程。;西安交大医学院药理学系曹永孝yxy@xjtu.edu.cn;029西安交大医学院药理学系曹永孝yxy@xjtu.edu.cn;029胞吐（exocytosis）-大分子物质通过胞裂从细胞内转运到细胞外

;药物的跨膜转运方式;D==↓==D＋PDP;二药物的吸收absorption-----

药物从用药部位进入体循环的过程;首关消除高时，生物利用度低，

加大剂量，则代谢产物增多，可能会出现代谢产物毒性;口腔：

药物经口腔粘膜吸收，唾液1-2L/日，吸收快，无首过消除。

(硝酸甘油，异丙)

直肠：

面积不大，血流丰富，吸收快；

可经中、下痔静脉入下腔静脉

但中、上痔静脉有交通支

直肠给药约2/3可绕过肝脏

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2注射给药：im，iv,sc；ia，

毛细血管壁吸收:简单扩散，滤过。

吸收较快，速度与局部血流及剂型有关。

热敷按靡加快；Ad减慢;3呼吸道给药：肺泡上皮吸收

(脂溶性挥发性如乙醚，异丙)

4皮肤给药：脂溶性药可缓慢通透，（杀虫药），

氮酮（硝酸甘油）。

5粘膜给药：鼻腔粘膜面积大，血管丰富，吸收快

;;D====D＋PDP;2.体内屏障：药物在血液和器官间转运时受到阻碍的现象

血脑屏障胎盘屏障血眼屏障;胎盘屏障placentalbarrier

胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障;;3器官血流量

吸收后先分布到血流量大的组织：肝肾脑，药后迅速达较高浓度,

后向血流量小的组织转移（再分布redistribution）。

脂肪组织面积大，是脂溶药的储库(硫喷妥重分布)。

4组织的亲和力某些药对组织有特殊亲和力：

碘-甲状腺；钙-骨；氯喹-红细胞

5体液的pH细胞内液7.0，外液7.4.

弱酸药在较碱侧(细胞外)解离多，易从胞内向胞外转移。

碱化血尿，可促进弱酸性药（苯巴比妥）从脑向血转移，并使肾小管重吸收减少，从尿排泄增加。;四.代谢(metabolism)

-----体内药物在酶的作用下发生结构变化;肝微粒体酶(肝药酶)

存在肝细胞内质网的酶系。

基本作用是从辅酶Ⅱ及细

胞色素b5获H，使药物羟化，并结合成水。无相应还原产物，又称单加氧酶。是细胞色素P450。含多种异构酶，有70余种，特异性差，可催化许多不同的药物，是药物代谢的主要酶系。

非微粒体酶：肝肠肾的线粒体、细胞浆及血浆中：MAO，AChE。;3.药物代谢的时相和类型;4药物代谢酶的特性

①选择性低，催化多种药物；

②变异性大：种族、种间差异，快代谢、慢代谢；

③酶活性易受影响。

酶诱导药：使肝药酶合成加速或降解减慢