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清洁验证

1.0介绍

清洗验证是证明用一套符合GMP要求的标准操作规程，重复地达到一个特定的清洁状

态。本文所说的设备“”是一个广义的概念，它包括厂房设施，设备和相关的生产设备和系统。

清洁的目的是为了防止药品的污染及发生质量偏差。

通过理论计算和数据分析确定一个清洁‘’状态可接受的水平，并为残留能降至这一水平提

供论据。应对用以清洗设备各步骤的有效性作出评价。在实施清洗验证过程中，应对关键

参数及所定的指标通过苛刻条件下的试验进行考核，清洗验证往往要求使用验证过的取样方

法及检验方法。清洗验证通常用实际生产原料与性能确认结合在一起作为一个方案加以实

施。

本SOP综合了工程验证中所述的规程与责任。本SOP的目的是描述怎样对设备实施清

洗验证,但不包括接触危险的生物试剂或有毒物质设备的清洗。

2.范围

3.验证工作

3.1总则

在所有验证工作开始前，验证组负责人须准备一份包括所有应作试验在内的验证计划并

附有时间进度表(见验证总计划4.3),验证组长应和验证组成员(包括项目部代表，技服部或生

产部，质量保证部和有关专家)一起讨论确定验证的关键内容。

所有的相关清洗验证文件如方案、报告、偏差记录等应由验证组给予统一的编号。

在所有的有关的验证活动均已顺利完成并获得正式批准后方可开始清洁验证。在实施清洗验

证过程中，关键参数及所定的指标应通过苛刻条件试验来考核。这类验证常用实际生产原料

通过完整作业过程，包括不同的最差状态，以证明设备达到了适当的清洁状态。

3.2准备验证文件

验证组及其组员负责建立验证文件，验证文件在该设备的工程师和未来操作者的协助下

应不断地完善。他们应是验证组的人员并完成不同的验证试验，验证文件须得到有关部门和

相关专家的批准。质量保证部应特别负责检查关键的设备和仪表的准确性，文件中是否包括

了所有关键的清洗方面的内容。

一个有用的方法是作风险分析：小组成员先依据不同的功能和故障来打分：1)影响程度

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(10-1)，2)出现几率(10-1)，3)检出概率(1-10)，每项得分相乘，然后按总分高低来判断哪些

是比较关键的，这将有助于在实验中密切注意风险较大的地方。

在验证方案中必须明确所有试验的标准，必要时说明其理由。每份文件应列出以下题目：介

绍、背景、范围、执行人、试验规程(每一试验包括：目的，所需条件，方法，可接受的标

准，结果和复核)、漏项、偏差表及附录。用于清洗验证的任何试验方法必须预先得到批准。

同时用于测定流量、压力、温度等的仪器必须符合计量标准。应检查其合格证书。在实施

清洗验证时有关SOPs及批记录文件必须准备好，并确认操作人员得到应有的培训。

清洗验证的所涉及的内容：取样、微生物、粒子、环境监控、整个工艺运行、温度分布、化

学和生物学参数、完好性、限度、范围、工艺流程、工艺参数如流量和压力等、工艺时限、

数额平衡、变通办法、培训等。

3.2.1设备设计，确定污染物及限度

检查需清洗的设备和在线清洗的设施的设计是否合理或是否专一。通过流程图、管道阀

门系统的检查确定清洗的范围。设备的编号必须准确。对于关键部分如：阀的型号、位置、

死水管道、错误的倾斜度、脏‘的存水湾’、不流动的区域等必须检查。

必须考虑到残留物、微生物、粒子和其它化学物质方面的风险。它们可能来自前些批的

产品、所用的清洁剂或是其它外源性物质。也可能由系清洗过程中产生的污染。残渣是均匀

分布还是集中在某一区域，或者是否在某一时间会减少或增加，这些是很难确定的。这些取

决于设备的设计。应当说明那