再生障碍性贫血的诊治.pptx

再生障碍性贫血汇报人：医学生文献学习

再生障碍性贫血定义与分类定义：再生障碍性贫血（aplasticanemia，AA，简称再障），是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭症，表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少及贫血、出血、感染综合征。分类：按Camitta（1976）标准，将AA分为重型（SAA）和非重型（NSAA）；按病因分为先天性（遗传性）和后天性（获得性），后天性又根据是否有明确诱因分为继发性和原发性。原发性AA即无明确病因者。主要发病机制：T细胞功能异常亢进，通过细胞毒性T细胞直接杀伤，和/或淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭，是获得性AA的主要发病机制。

再生障碍性贫血流行病学年发病率欧美（0.47-1.37）/10万，日本（1.47-2.4）/10万，我国0.74/10万。各年龄段均可发病，高发年龄15-25岁和65-69岁，男、女发病率无明显差别。

再生障碍性贫血病因1.病毒感染因素病毒感染可能是病因之一，特别是肝炎病毒、微小病毒B19等。2.化学因素氯霉素类抗生素、磺胺类药物、抗肿瘤药以及苯等化学物质可能引发。抗肿瘤药与苯对骨髓的抑制和剂量相关，而抗生素、磺胺类药物及杀虫剂引起的再障与剂量关系不大，主要和个人敏感性有关。3.射线因素长期接触X射线、镭及放射性核素等，会影响DNA复制，抑制细胞有丝分裂，干扰骨髓细胞生成，使造血干细胞数量减少。

再生障碍性贫血发病机制1.传统发病机制学说在一定遗传背景下，AA作为后天暴露于致病因子后获得的异质性“综合征”，可能通过原发、继发性造血干/祖细胞（“种子”）缺陷、造血微环境（“土壤”）异常及免疫（“虫子”）异常三种机制发病。2.现代主要发病机制观点T淋巴细胞异常活化：T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位。遗传背景作用：新近研究显示遗传背景在AA发病中也可能发挥一定作用，如端粒酶基因突变及其他体细胞突变等。

再生障碍性贫血发病机制具体发病机制细节1.造血干/祖细胞缺陷数量和质量异常：AA患者骨髓CD34+细胞较正常人明显减少，减少程度与病情相关。集落形成能力降低：造血干/祖细胞集落形成能力显著降低，在体外对造血生长因子（HGF）反应差。免疫抑制治疗后恢复情况：免疫抑制治疗后恢复造血不完全。单克隆造血及转化风险：部分AA有单克隆造血证据，且可向阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、骨髓增生异常性肿瘤（MDS）甚至白血病转化。

再生障碍性贫血发病机制具体发病机制细节2.造血微环境异常骨髓活检表现：骨髓活检除发现造血细胞减少外，还有骨髓“脂肪化”，静脉窦壁水肿、出血，毛细血管坏死。基质细胞体外培养情况：部分AA患者骨髓基质细胞体外培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子明显不同于正常人。对造血干细胞移植的影响：骨髓基质细胞受损的AA患者，造血干细胞移植不易成功。

再生障碍性贫血发病机制具体发病机制细节3.免疫异常淋巴细胞比例和T细胞亚群变化：外周血及骨髓淋巴细胞比例增高，T细胞亚群失衡，辅助性T细胞1型（Th1）、CD8+T细胞和γδT细胞比例增高。造血负调控因子分泌增多和髓系细胞凋亡：T细胞分泌的造血负调控因子（IL-2、IFN-γ、TNF）明显增多，髓系细胞凋亡亢进。免疫抑制治疗效果：多数患者免疫抑制治疗有效。

再生障碍性贫血临床表现1.重型再生障碍性贫血（SAA）起病及进展特点：起病急，进展快，病情重，少数由非重型进展而来。贫血表现：呈进行性加重，有明显的苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状。感染情况：多数患者发热，体温常达39℃以上，个别患者全程处于难以控制的高热状态。以呼吸道感染最为常见，病原体主要是革兰氏阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和真菌，常合并败血症。

再生障碍性贫血临床表现1.重型再生障碍性贫血（SAA）出血表现：存在不同程度的皮肤、黏膜及内脏出血。皮肤可见出血点或大片瘀斑，口腔黏膜有血疱，还有鼻出血、牙龈出血、眼结膜出血等情况。深部脏器出血时可出现呕血、咯血、便血、血尿、阴道出血、眼底出血以及危及生命的颅内出血。

再生障碍性贫血临床表现2.非重型再生障碍性贫血（NSAA）起病及进展特点：起病和进展较缓慢，病情较重型轻。贫血表现：为慢性病程，常见苍白、乏力、头昏、心悸、活动后气短等症状，输血后症状改善但维持时间短。感染情况：高热情况比重型少见，感染相对容易控制，很少持续1周以上。上呼吸道感染最为常见，其次是牙龈炎、支气管炎、扁桃体炎，肺炎、败血症等重症感染少见，常见感染菌种为革兰氏阴性杆菌和各类球菌。