制药工艺用水的设计验证运行和维护.pptVIP

*制药工艺用水的设计、验证、运行和维护廖爱国浙江尖峰药业有限公司

*一、概述1、制药工艺用水的定义2、纯化水与注射用水的区别3、GMP对工艺用水系统的要求1、制药工艺用水的定义（2005年版中国药典）工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。2、注射用水与纯化水的主要区别*/注射用水纯化水制备途径不同上述上述内毒数要求不同0.25Eu./ml/微生物限度10个/100ml100个/ml使用范围见验证指南GMP第三十四条3、GMP对工艺用水系统的要求（1）*纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管；储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。接下页GMP对工艺用水系统的要求（2）GMP第七十一条根据产品工艺规程选用工艺用水工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录应根据验证结果，规定检验周期接下页12GMP附录一，第5条水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。GMP附录一，第4条药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统GMP对工艺用水系统的要求（3）二、工艺用水（纯化水、注射用水）的

设计要求2020水质与水的净化技术与工艺流程。012021纯化水/注射用水制备的设计要求。022022纯化水/注射用水系统的设计要求03水中的杂质包括：1、水质与水的净化*水中的杂质包括：1）电解质2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2,CO,H2s,Cl2,O2,CH4,N2等3）有机物如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。4）悬浮颗粒物如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原1.2水的净化技术（一）*1前处理、脱盐、后处理2纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求；纯化水制备系统+贮存分配系统3贮罐，分配，灭菌4+1.2水的净化技术——脱盐技术*视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶体。1.2水的净化技术——后处理技术*紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤1.2制备工艺*饮用水原水泵石英砂过滤器活性碳过滤器5um保安过滤一级RO二级RO高压泵中间水箱纯化水箱紫外杀菌除菌过滤使用点1使用点2使用点3絮凝剂阻诟剂1.2水的净化技术（二）*注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方法获得，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典注射用水的要求；+注射用水的贮存、分配灭菌系统纯化水蒸馏注射用水内螺旋多效蒸馏水机2.1一般原则以水源水质特性及用水要求为依据应考虑源水一年甚至数年的水质数据选用适当的，经济的技术手段，并非运用上述所有处理技术纯化水/注射用水制备的设计要求。预处理设备可据水质情况配备2.2预处理设计要求（一）*源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质）水源中硬度高，需增加软化工序水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透的影响，需加氧化－还原处理（通常加NaHSO3）水源中CO2含量高时，需采用脱气装置水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌2.2预处理设计要求（二）*选用活性碳过滤器，要求有反洗，消毒功能。选用多介质过滤器和软化器，则要求有反洗或再生功能，食盐的装卸方便，盐水配制、贮存、输送须防腐。2.3脱盐过程及其后处理设计要求1*去离子器，应在线再生；酸、碱的装卸、