PLGA桑枝多糖纳米粒的抗肠炎作用及其机制研究.pdf

本研究由国家自然科学基金资助

ThisstudywassupportedbyNationalNatural

ScienceFoundationofChina

目录

摘要I

ABSTRACTV

缩略词中英文对照IX

前言XI

第一章文献综述1

1炎症性肠病的研究进展1

1.1免疫系统在IBD病程中的作用1

1.2肠道菌群对IBD发展的调节作用4

1.3IBD的治疗现状5

2桑枝多糖的研究现状6

2.1桑枝多糖的理化性质和结构研究6

2.2桑枝多糖的生物活性6

2.3多糖类在应用中存在的问题7

3PLGA纳米粒的研究现状8

3.1纳米粒在呈递大分子药物时比传统给药方式更有优势8

3.2聚乳酸-羟基乙酸共聚物8

3.3PLGA纳米粒在生物医学方面的应用8

参考文献11

第二章PLGA桑枝多糖纳米粒的表征测定及对巨噬细胞功能的影响21

1材料与方法22

1.1试验药物和细胞22

1.2主要试剂22

1.3主要仪器22

1.4PR纳米粒及FITC-DEX-PLGA纳米粒的制备23

1.5PR中桑枝多糖包封率的测定23

1.6PR的形态特征及稳定性的测定23

1.7PR的释放特征及动力学分析23

1.8RAW264.7传代巨噬细胞的培养24

1.9药物最大安全浓度确定24

1.10PLGA包裹多糖药物后对巨噬细胞吞噬功能的影响24

1.11PR对LPS活化的RAW264.7巨噬细胞表面分子表达的影响25

1.12PR对LPS活化的RAW264.7巨噬细胞细胞因子分泌的影响25

1.13统计学分析25

2结果25

2.1PR的物理表征及包封率测定25

2.2PR纳米粒的形态特征26

2.3PR纳米粒的稳定性26

2.4PR的药物释放动力学27

2.5PR及RMP对巨噬细胞的最大安全浓度测定28

2.6PR对巨噬细胞吞噬功能的影响30

2.7药物对LPS诱导活化的巨噬细胞表面分子表达的影响30

2.8药物对LPS诱导活化的巨噬细胞表达细胞因子的影响32

3讨论33

3.1PR纳米粒的物理特性与释放规律的关系33

3.2PR纳米粒对巨噬细胞表型及分泌作用的调控34

4小结35

参考文献36

第三章PLGA桑枝多糖纳米粒对LPS诱导的肠炎的抑制作用39

1材料和方法40

1.1试验动物40

1.2试验药物40

1.3主要试剂40

1.4主要仪器40

1.5动物分组41

1.6LPS悬浊液的配置41

1.7内毒素诱导小鼠肠炎模型的建立41

1.8肠炎疾病活动指数及组织病理学评分41

1.9PR对LPS致炎小鼠血液生化指标的影响41

1.10肠道组织匀浆的制备42

1.11肠道组织炎性细胞因子检测42

1.12肠道组织HE染色及病理组织学评分42

1.13免疫荧光检测42

1.14统计学分析42

2结果43

2.1各组小鼠整体状态观察43

2.2各组小鼠疾病活动指数43

2.3小鼠血液生化指标的检测结果44

2.4空肠组织形态结构观察45

2.5PR对小鼠