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局部进展期胃癌新辅助药物治疗历史、现状与展望

【摘要】新辅助化疗已成为局部进展期胃癌的重要治疗策略，靶向治疗和免疫

治疗目前在胃癌新辅助治疗中的作用日益显著。本文系统地回顾胃癌新辅助化疗

的发展历程，阐述靶向药物和免疫药物在胃癌新辅助治疗中的应用现状，旨在为

临床实践提供参考。

【关键】胃肿瘤；化学疗法，辅助；免疫疗法；基因靶向

我国胃癌以进展期为主，约占全部胃癌患者的80.3%1］o目前，根治性胃

切除术联合D2淋巴结清扫对局部进展期胃癌的治疗效果已被广泛认可，并已成

为我国治疗局部进展期胃癌的标准手术方式［2］。但我国可手术切除的局部进

展期患者往往分期较晚，肿瘤负荷较大，单纯术后辅助治疗效果欠佳。新辅助化

疗(neoadjuvantchemotherapy,NAC)不仅有助于了解肿瘤对化疗的敏感程度，

还可降低肿瘤分期，提高R0切除率，控制肿瘤细胞微转移，减少肿瘤复发转移

风险，从而改善患者的预后［3］。目前NAC已成为局部进展期胃癌的重要治疗

策略。2019版中国临床肿瘤学会胃癌诊治指南也将NAC作为临床分期为III期的

胃癌患者和IITII期的食管胃结合部癌患者的推荐治疗方式［4］。然而，在众多

新辅助治疗的临床研究中均存在一部分患者发生肿瘤复发、转移［］。如何进

一步提高新辅助治疗疗效是目前研究的重点。靶向治疗和免疫治疗在胃癌新辅助

治疗中的作用日益显著，尤其是免疫治疗。本文系统回顾胃癌NAC的发展历程，

阐述靶向药物和免疫药物在胃癌新辅助药物治疗中的应用现状，并展望胃癌新辅

助药物治疗的发展方向。

、胃癌NAC的发展

2006年欧洲发表的MAGIC研究是胃癌NAC的里程碑试验，标志着胃癌NAC

开始进入大众视野。该研究共纳入了1994年7月至2002年4月全球多个中心共

503例临床分期为IITII期的胃癌、食管胃结合部癌或下段食管腺癌的患者，随

机分为以ECF方案（表柔比星+顺伯+氟尿嚅噬）为基础的NAC组（ECF+手术+EC

F）和单纯手术组。研究结果显示，NAC组根治性切除率为79.3%,显著优于单纯

手术组的70.3%,两组术后并发症发生率及术后30d内死亡率差异无统计学意义。

NAC组局部复发率为14.4%,远处转移率为24.4%,单纯手术组局部复发率为20.

6%,远处转移率为36.8%。NAC组无进展生存期（progression-freesurvival,

PFS）和总生存期（overallsurvival,OS）均显著优于单纯手术组，5年OS

率分别为36.3%和23%[6]oMAGIC研究奠定了ECF方案在欧洲胃癌NAC的基础，

曾被NCCN指南优先推荐。来自法国的FNCLCC/FFCDIII期临床试验结果也支持了M

AGIC的结果。该研究纳入了从1995年11月至2003年12月法国28个中心224

例可切除食管下段腺癌、食管胃结合部癌及胃癌患者，随机分为以顺伯+氟尿嚅

呢方案（CF）为基础的NAC组和单纯手术组，结果显示，NAC组5年OS率和无

病生存（disease-freesurvival,DFS）率均优于单纯手术组（38%比24%,P=

0.02；34%比19%,P=0.003）[7]。

然而，DCF方案的不良反应更为明显，促使一些研究团队对该方案进行优化。

FLOT方案（氟尿嚅噬+奥沙利伯+多西他赛+亚叶酸钙）应运而生。FLOT方案为2

周方案，同时用奥沙利伯代替不良反应更为明显的顺伯。2010年8月至2015年

2月德国FL0T4研究共纳入了716例cT2-4NxM0期或者cTxN+M0期可切除胃或食

管胃结合部腺癌患者，随机分为ECF/ECX（表柔比星+顺伯+卡培他滨）组和FLO

T组，2019年研究结果公布，与ECF/ECX组相比，FLOT组的OS显著延长，两组

相关严重不良事件发生率相似［8］。基于该研究结果，FLOT方案替代ECF方案

成为欧洲局部进展期胃癌围手术期的主要治疗方案。

东亚是胃癌高发地区，但FLOT方案未在亚洲人群进行广泛应用。在胃癌NA

C方面，中国、日本、韩国也进行了广泛且深入的研究。来自日本的JC0G001

研究对比了NAC（顺伯+S-1）+手术+术后辅助治疗（S-1）方案和手术+术后辅

助治疗（S-1）方案，入组患者均为BornnarmlV型或广泛III型，