天然免疫与血管疾病.pptVIP

介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体TLR-4和TLR-2等递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子清道夫受体（SR）、LPS受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）和补体受体（CR），如FcγRⅢ（CD16）等。为巨噬细胞提供活化信号的受体MHCⅡ类分子和B7分子2341单核-巨噬细胞主要膜分子单核-巨噬细胞功能010203摄取、处理抗原激活T细胞，介导特异性免疫应答抗原递呈作用巨噬细胞激活，合成分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α，参与免疫调节免疫调节作用吞噬病原微生物处理清除损伤及衰老的细胞非特异吞噬杀伤作用中性粒细胞的膜分子补体受体：CR1、CR3和CR4。其他膜分子：LFA-1、CD31、IL-8R等Fc受体：lgGFc受体（FcγR）、IgAFc受体（FcαR）主要免疫学功能：巡视、吞噬、杀伤和清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用直接或通过FcγR、FcαR及CR分别与IgG、IgA抗体包被的抗原及活化的补体成分结合，清除病原微生物细菌荚膜刺激机体产生的IgM抗体与荚膜结合，激活补体，中性粒细胞借助CR将其吞噬清除NK细胞NK细胞为细胞毒性淋巴细胞的亚型生物学功能识别并介导肿瘤细胞和病毒感染细胞的死亡可由细胞因子﹑病原相关物质及与靶细胞直接结合激活Adhesionmoleculeschemotacticfactors01tumortargetcells02NK-DCcontact03NK-DCcontact04识别靶细胞并直接杀伤靶细胞表达穿孔素（PFP）在靶细胞膜上形成PFP跨膜孔道，使细胞发生渗透性溶解通过PFP跨膜孔道释放颗粒酶进入靶细胞，激活Caspase家族酶联反应，诱导靶细胞凋亡通过ADCC作用杀伤靶细胞通过DCs诱导TH1型免疫反应合成IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3和M-CSF对T细胞、B细胞、APC等具有促进作用肥大细胞（mastcell）肥大细胞来源于骨髓01生物学功能参与过敏性疾病参与自身免疫失调免疫耐受启动并维持天然免疫与适应性免疫02参与肥大细胞激活TOLL样受体天然免疫的效应分子补体系统细胞因子溶菌酶其他分子干扰素炎性细胞因子IL-1﹑IL-6﹑IL-8﹑IL-10﹑TNF-α细胞因子Ⅰ型干扰素干扰病毒的蛋白质合成抑制病毒复制调节免疫功能诱导细胞凋亡诱导多种抗病毒蛋白的产生,如蛋白激酶R（PKR）、2′-5′寡核苷酸合成酶、RNaseL、Mx蛋白等，降解单链RNA，抑制以RNA作为中介的病毒复制DCs辅助刺激分子CD80、CD86和CD40的表达促进DCs成熟增强抗原特异细胞免疫应答型干扰素（IFNα和IFNβ）能直接促进细胞调亡：IFN与IFN受体结合激活JAK-STAT信号传导通路诱导Ⅰ型干扰素合成的PRRsTLRsTLR4位于细胞表面，识别病毒成分TLR3识别病毒双链TLR7、TLR8识别单链RNATLR9识别CpGDNARLHs识别病毒双链或单链RNA血栓栓塞性疾病1缺血再灌注损伤2动脉粥样硬化与冠心病3天然免疫与心血管疾病天然免疫的激活可导致血栓形成及冠脉事件TLR4的作用启动由肾上腺素，二磷酸腺苷和花生四烯酸介导的血小板聚集导致中性粒细胞螯合及血小板减少症TLR2作用可直接导致血小板聚集,粘附，分泌颗粒介导活性氧类物质的产生天然免疫与血栓形成Innateimmunity

andcardiovasculardiseasesGuohaipengZhangjieyuCardiovascularresearchinstituteofWuhanuniversityJieyuZhang天然免疫定义非特异性的，广谱的抗病原微生物的功能机体抵抗病原微生物的第一道防线特点启动迅速作用时间较短非特异性抗原识别谱广无免疫记忆天然免疫系统组成01皮肤粘膜屏障、物理屏障、化学屏障、生物屏障及内部屏障—血脑屏障、血胎屏障屏障结构02巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞免疫细胞03补体系统、细胞因子、溶菌酶、其他分子效应分子天然免疫反应的基本过程microbesPAMPsPRRs在胞膜或胞质中形成同源或异源二聚体激活下游信号传导通路宿主细胞合成I型IFN，细胞因子激活巨噬细胞NK细胞吞噬病原微生物及杀伤被感染宿