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随机对照临床试验(1/5):概述

随机对照试验是测试医学⼲预措施效果最严谨、最可靠的科学⽅法。是⼏百年来医学积攒的智慧，是科学逻辑和⽅法在医学

实践中的应⽤，是医学实践之所以能站到科学肩膀之上的理由。随机对照试验的研究证据已渗透到了临床实践的所有⾓落。否

定对随机对照试验的信念，⼀个⼈就站到了现代科学医学的对⽴⾯，他将失去思考和⾏动的罗盘，他的信念将会与现代医学格

格不⼊。

随机对照试验是最严谨的流⾏病学研究设计，是测试医学⼲预效果的⾦标准。本⽂介绍了随机对照试验的起源、发展、定义、

原理、⽅法及设计的变异，并⽐较了观察和实验研究的特征和区别。各种研究类型都可以⽤来测试疗效，只是适⽤的阶段不

同。早期探索适合⽤简单快速的研究类型，进⼀步论证需要更严谨的研究，确认疗效需要随机对照试验。值得注意的是，预期

的疗效越⼩，需要的设计就越严谨，需要的样本量也越⼤。疗效特别显著时，⽆对照的研究就⾜以确认其存在。⼤型随机对照

试验只是⽤来确认微⼩疗效的存在，不可过于强调它的地位。

⽬录

第⼀节概述

⼀、定义

⼆、发展简史

三、研究实例

四、基本框架

五、常见名词和概念

第⼆节随机对照试验设计的原理

第三节随机对照试验的⽴题

第四节追踪随访和资料收集

第五节统计分析和疗效估计

第六节样本量的⼤⼩和估计

第七节随机对照试验设计的变异

第⼋节随机对照试验中的质量控制

第九节随机对照试验中的伦理问题

第⼗节随机对照试验与实验研究。

第⼀节.概述

⼀、定义

随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）是⼀种常⽤的流⾏病学研究设计，是在⼈群中进⾏的、前瞻性的、对医学

⼲预措施效果的测试。它⾸先把研究对象随机分配到不同的⽐较组，每组施加不同的⼲预措施，然后通过适当时间的随访观

察，⽐较组间重要临床结局发⽣频率的差别，以定量估计不同措施的作⽤或效果的差别。除对照和随机分组外，随机对照试验

通常还会采⽤分组隐匿、安慰剂、盲法、提⾼依从性和随访率、使⽤维持原随机分组分析等控制偏倚的措施。随机对照试验是

⽬前在⼈群中最后验证医学⼲预措施效果存在与否及其⼤⼩的最严谨、最可靠的科学⽅法。

病因和疾病的关系，以及治疗和转归的关系，都属于哲学上的因果关系。在研究因果关系的问题上，病例对照研究和队列研究

只能观察⾃然或研究对象⾃⼰选择形成的暴露对健康的影响，暴露与否，以及暴露的多少，研究者不可⼲预。其结果是，由于

暴露的背景因素不同⽽形成的⽐较组之间不存在必然的可⽐性，组间不可⽐造成的混杂是观察性研究的天然缺陷。

与前述两种研究相⽐，随机对照试验的最⼤特点是，研究者⽤特定的⽅式，即随机的⽅式，将研究对象分成两组或多组，随机

分组形成的⽐较组之间的背景因素可达到均衡分布，彼此⼏乎完全可⽐，完美解决了队列研究和病例对照研究中的混杂问题。

在流⾏病学研究设计的科学性上，随机对照试验是队列研究之上的⼀次跳跃性提⾼。随机对照试验是最严谨的流⾏病学研究设

计类型，是评估医学⼲预效果最严谨的研究类型。

虽然在研究因果关系⽅⾯，随机对照试验⾼于队列研究，但是由于伦理的限制，随机对照试验不能⽤来研究疾病的危险因素，

也就是说，研究者不能按照⾃⼰的意愿，给研究对象施加对健康可能有害的因素，如可疑的危险因素。因此，随机对照试验只

能⽤来检验对健康有益的因素或措施（如可能有益的治疗、预防措施）对⼈体的作⽤。

些可以⼈为施加的对健康有益的因素和措施，就是医学⽤来改善⼈们健康的⼲预措施。评估医学⼲预措施效果的重要性显⽽

易见，因为医学资源有限，很多⼲预措施都有⼀定的不良作⽤，使⽤⽆效的措施不但浪费资源，还会给病⼈带来不必要的伤

害。评估医学措施的效果是医学研究的重要任务之⼀。

⼆、发展简史

医⽣对受治病⼈的观察，也许是⼈们验证⼲预措施效果最原始、最朴素、最简便的⽅法。然⽽，现代⽣物医学实验研究的两个

主要特征是采⽤对照和对实验条件的严格控制，后者的⽬的是保证试验组和对照组间在整个研究过程中的可⽐性。⽐如，在动

物实验中，可以采⽤同窝的动物作为对照，可以严格控制⽤药途径、剂量和时间，以及限制和统⼀动物的⽣活环境和条件，保

证⽐较组间的可⽐性。然⽽，由于伦理等因素的限制，些措施在⼈群研究中是不可⾏的。因此，验证治疗效果的科学⽅法的

发展，主要集中在对照组必要性的认识和如何获得可⽐的对照组两个⽅⾯。

最早记载的对照研究可以追溯到⼗⼋世纪中叶。1747年，英国的Lind医⽣将12名坏⾎病患者分为六组，每组两⼈，分别给予

不同的膳⾷治疗，发现橙汁和柠檬汁有利于坏⾎病病⼈的康复。虽然Lind已经意识到组间病⼈可⽐性的