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第四章免疫球蛋白
antibody,Ab;抗体Antibody,Ab
是B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。;免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig
是具有抗体活性或化学结构与抗
体相似的球蛋白。
分泌型secretedIg,SIg
膜型membraneIg,mIg(BCR);一.基本结构
四肽链
重链和轻链
两个区
可变区和恒定区
铰链区;(一)重链与轻链
1.重链(heavychain,H)450—550个氨基酸残基组
成,根据重链免疫原性的差异分5类
IgM(μ链)、IgG(γ链)、IgA(α链)、
IgD(δ链)、IgE(ε链);2.轻链(lightchain,L)约由214个氨基酸残基组成,
根据轻链免疫原性的差异分为两型κ型、λ型。;互补性决定区CDR
complementaritydeterminingregion
骨架区frameworkregionFR
稳定CDR的空间构型;2.恒定区(constantregionC区)
位置L链的1/2及H链的3/4(或4/5)
表示CL、CH
特点同一物种的同一类型Ig中相对稳定;(三)铰链区
位置位于CH1与CH2之间。
特点(1)富含脯氨酸,易伸展弯曲。;(2)对蛋白酶(木瓜蛋白酶和胃蛋白酶)敏感。;(四)结构域(domain)
Ig的多肽分子约110个氨基酸可折叠形成由链内二硫键连接的、具有特定功能的单位。;二、Ig的其他成分
J链(Joiningchain)
分泌片(Secretorypiece,SP);第二节免疫球蛋白的异质性;抗体恒定区的异质性
类IgM、IgG、IgA、IgD、IgE
亚类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4
型κ型、λ型
亚型λ1、λ2、λ3、λ4
;免疫球蛋白异质性的原因
外源因素----外源性抗原
内源因素----免疫球蛋白本身亦是抗原,包含
多种不同的抗原表位;独特型idiotype,Id
在Ig的V区,其氨基酸序列不同,显示
不同的免疫原性(主要是HVR)。
每个Ig分子所特有抗原特异性标志。
抗独特型抗体anti-idiotypeantibody,AId;第三节免疫球蛋白的功能;(二)通过与细胞上Fc-R结合发挥生物学效应
介导I型超敏反应
调理作用IgG、IgM的Fc段与MΦ的Fc-R结合;抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
是指当Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后,其
Fc段可与NK细胞、Mφ细胞、单核细胞的Fc-R结合
促使细胞毒颗粒的释放,导致靶细胞的溶解。;(三)选择性传递
人类IgG借助Fc段选择性地与胎盘微血管内
皮细胞上FcRn可逆性结合,主动穿过胎盘
进入胎儿血循环。
SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道
发挥局部免疫作用。
;第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能;一、IgG;二、IgM;三、IgA;四、IgD;五、IgE;多克隆抗体polyclonalantibody,pAb
由多克隆B细胞产生的针对多种抗原表位
的混合抗体。
优点:有中和作用、调理作用、ADCC等,
来源广,易制备。
缺点:特异性不高,易发生交叉反应。;单克隆抗体monoclonalantibody,mAb
由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生
的同源抗体。
*1975年Kohler和Milstein用杂交瘤技术
小鼠免疫脾C+骨髓瘤C?杂交瘤C
特点纯度高、特异性强、效价高、血清交叉
反应少或无
应用诊断试剂、导向治疗肿瘤等
缺点鼠源性
人体反复使用引起免疫病理损伤
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