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前列腺癌局部治疗及药物治疗研究进展2024(全文)

前列腺癌(prostatecancer,PCa)是全球男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率居美国男性癌症患者首位(29%),并表现出逐年上升趋势[1]。在我国，PCa发病率也呈上升趋势，位居男性癌症第六位[2]。与国外数据明显不同的是，我国局部晚期或晚期PCa患者占比较高(国外20%左右，我国70%左右)[3]。但得益于肿瘤治疗技术的发展及肿瘤预防筛查工作不断得到重视，早期局限性PCa的诊断比例逐年增高[4],PCa年龄标准化5年相对生存率得到明显改善，由2008—2010年的64.6%增长至2019—2021年的73.9%[5]。局限性PCa的标准治疗方式主要包括根治性前列腺切除术(radicalprostatectomy,RP)和放疗，虽然以上2种方法都对局限性PCa有可靠的疗效，但患者对治疗后并发症如阴茎勃起功能障碍和尿失禁的担忧广泛存在，均促进了保留器官的局部治疗的出现及发展[6]。PCa的局部治疗目前已成为一种安全有效的治疗方法，适用于经过筛选的低风险和中风险局限PCa患者。局部治疗旨在有选择地靶向治疗有临床意义前列腺癌(clinicallysignificantprostatecancer,csPCa)(GG≥2级)病变，同时保留相邻的无病变前列腺组织。这种方法通过降低治疗相关的副作用风险，从而最大限度地减少并发症的发生率并保持与泌尿生殖功能相关的生活质量。此外，随着多参数磁共振

(multiparametricmagneticresonanceimaging,mpMRI)在病灶性质和定位方面的不断应用及改善，使得局部治疗作为治疗方法越来越受欢迎[7]。本文主要针对2024年度PCa在局部治疗方面的新进展及其他

治疗方式中最具突破性的研究结果进行回顾与总结。

1、前列腺癌局部治疗

PCa局部治疗方式包括高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound,HIFU)、不可逆电穿孔(irreversibleelectroporation,IRE)、冷冻消融、光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)和光热疗法

(photothermaltherapy,PTT)等，其中HIFU及冷冻消融是目前最常见的局部治疗方法。近年来，随着IRE及其他局部治疗方法取得理想的研究结果，PCa局部治疗正得到越来越广泛地应用。

1.1、HIFU

HIFU将高能超声波聚焦在前列腺局部的恶性病变上，组织局部产生高热作用(60~90℃),通过热效应、机械效应、空化效应和辐射作用，使目标区域的肿瘤细胞出现凝固性坏死[8],达到治疗目的。手术要求前列腺体积小于40ml,病灶距离探头小于4cm。手术入路包括经直肠和经尿道2种，是所有局部治疗中无创度最高的治疗方法[9]。近年来，多项研究证实HIFU治疗局限性PCa具有短期控瘤率高，并发症发生率低等优点，可有效保留患者尿控和性功能，显著提高患者的术后生活质量[8]。

2024年美国泌尿外科学会(AmericanUrologicalAssociation,AUA)

年会发表了一项必威体育精装版的多中心、前瞻性、非劣效性试验(NCTO4307056),此项研究重点评估在46个中心接受治疗的3328例患者中，HIFU组

(n=1967)和RP组(n=1361)在主要研究终点——无挽救性治疗生存率(salvagetreatment-freesurvival,STFS)上的差异。调整年龄后的分析显示，HIFU组的30个月STFS为90.1%(95%CI为88.2%~92.0%),而RP组为87.6%(95%CI为83.9%～91.4%)(HR=0.71,95%CI为0.52~0.97,P=0.0340)。因此，在30个月时，与RP相比，HIFU的STFS显示出非劣效性。此外，泌尿系统症状评分提示HIFU组对泌尿系统功能的不良影响明显更少[10]。这意味着，HIFU可能是一种可行的非侵入性治疗选择。一项持续3年的前瞻性试验共纳入6例GG1级和85例GG≥2级PCa患者，所有患者均接受HIFU治疗，其中83