OAB发病机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用.pptVIP

小结尿急症是OAB的核心病症OAB在中国的患病率高，对患者的生活质量影响明显OAB可以引发多种疾病OAB的治疗率有待提高第二十页，共五十五页。内容第二十一页，共五十五页。膀胱中有三个部位存在M受体*GroiS，BJUInt，2022，104：398—405．***MansfieldK.JPharmacolExpTher，2022，328：893—899．**DanielGiglio.Pharmacology2022;83:259–269突触前接头第二十二页，共五十五页。膀胱的主要生理功能副交感神经交感神经M3受体M2受体β3受体膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌舒张排尿期储尿期?受体钙内流，激活Rho激酶cAMP第二十三页，共五十五页。膀胱过度活动症的发病机制Campbell-WalshUrology,9thed.Chapter61?–?OveractiveBladder第二十四页，共五十五页。发病机制尚不完全明了，尿路上皮、传入神经、大脑皮层起重要作用。Yoshida等通过分析离体人类膀胱平滑肌，发现在膀胱充盈期，尿路上皮或上皮下有根底的乙酰胆碱释放。*乙酰胆碱的另一主要来源是副交感神经末梢。*YcshidaM.Urology，2006，67：425-430．第二十五页，共五十五页。M2受体的作用M2M3TyagiP.CanUrolAssocJ.2022Oct;5(5Suppl2):S128-30第二十六页，共五十五页。人类膀胱尿路上皮的非神经性胆碱能系统ChAT〔乙酰胆碱转移酶，合成乙酰胆碱〕的免疫组化染色显示：非神经性胆碱能系统广泛表达于人体的多种组织和细胞，包括膀胱尿路上皮及尿路上皮下层非神经诱发的乙酰胆碱释放与年龄成正相关YoshidaMetal.Urology.2006;67(2):425-30.年龄（岁）年龄（岁）Ach释放，pmol/g组织Ach释放最大值（%）A.膀胱组织在静息张力为0时，非神经诱发的Ach释放随年龄升高而增加B.膀胱组织在静息张力为40mN时，牵张诱导的非神经性Ach释放增量随年龄升高而增加**设静息张力=0的释放为100%第二十七页，共五十五页。舍尼亭?是膀胱组织高选择性M受体阻滞剂，在储尿期均衡阻断膀胱M2、M3受体与乙酰胆碱的结合，解除尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB病症。M2受体M3受体通过ATP、嘌呤受体、c纤维形成异常信号促进膀胱逼尿肌收缩尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB病症XXXX舍尼亭?阻断作用通过抑制B3受体第二十八页，共五十五页。舍尼亭?均衡阻断M2、M3受体，

全面抑致膀胱收缩MalhotraBetal.CurrMedChem.2022;16(33):4481-9.第二十九页，共五十五页。小结OAB发病机制复杂M2受体在逼尿肌过度活动中的作用〔尤其在病理状态下〕受到越来越多的重视C纤维和病理状态下的OAB发生相关，M2受体可以作用于C纤维M2受体可能在膀胱传入的局部胆碱能调节上发挥重要作用舍尼亭，均衡阻断M2、M3受体第三十页，共五十五页。内容第三十一页，共五十五页。STAT(TheSpeedofonsetofTherapeuticAssessmentTrial)研究〔疗效启动速度评估试验〕12周多中心、前瞻性开放标签研究，共纳入1138名患者〔其中735人之前未治疗过，403人曾接受过OAB的治疗〕接受托特罗定4mg/d治疗，并在1、4、12周观察疗效疗效评估标准尿急、尿频、尿失禁自基线改善百分比Siami,Paul;Seidman,LarryS.;Lama,Daniel.WelbornClinic,Evansville,IN,USA.ClinicalTherapeutics(2002),24(4),616-628.Publisher:ExcerptaMedica,Inc.,CODEN:CLTHDGISSN:0149-2918.JournalwritteninEnglish.CAN137:28158AN2002:424938CAPLUS第三十二页，共五十五页。托特罗定治疗一周，可快速改善OAB病症

托特罗定4mgqd治疗第1周时，患者尿急、尿频、尿失禁情况获得改善；4周以后，该病症可获得最大程度改善；继续服药，那么平稳改善