口服降糖药物的应用医大实习教学版.pptVIP

KATP通道的生理作用FromGrossGJ,FryerRM.CircRes.1999;84:973-979.MurryCE,JenningsRB,ReimerKA.Circulation.1986;74:1124-1136.O’RourkeB.CircRes.2000;87:845-855.存在部位胰岛?细胞心肌细胞血管平滑肌细胞刺激状态血糖浓度增加时关闭缺血和缺氧状态下开放作用胰岛素分泌1.减少心肌耗能2.心律失常3.缺血前状态血管扩张KATP通道的基础状态开放关闭关闭缺血和缺氧状态下开放缺血预适应现象心外膜上一根动脉的长时间堵塞造成心肌梗塞同一血管反复短暂的堵塞使得心肌在之后的长时间堵塞中形成较小的梗塞灶（缺血预适应现象）IP是一种强力的内源性机制，心脏自身保护免于致死性的缺血。当发生轻度心肌缺血，心脏KATP通道自动开放时，出现IP抑制心脏KATP通道开放的药物对缺血的心肌可能是有害的，因为抑制了KATP通道依赖的产生IP反应的成分Bradyetal.JAmCollCardiol1998;31(5):950.缺血预适应现象(IP)磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43维持时间16-2410-208-128-12清除途径50%－尿50%－粪便60-70%－尿20%－粪便90%－尿10%－粪便90%－尿10%－粪便5%－尿95%－粪便代谢物代谢物有降糖作用代谢物抑制血小板聚集降血脂代谢物抑制血小板聚集降血脂日剂量 日服次数格列本脲 1.75/15mg 1－2次格列吡嗪 2.5-30mg 1－2次格列齐特 40－240mg 1－2次格列喹酮 15－120mg 2－3次格列美脲 1－8mg 1次010302040506磺脲类降糖药剂量及用法磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲）—低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个 体差异较大，临床中需注意磺脲类药物的不良反应1适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者2种类较多，临床应用时注意每种药物的特点3低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见4肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用磺脲类药物－总结非磺脲类胰岛素促分泌剂PART2瑞格列奈的结合位点去极化Ca++K+K+关闭ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes1998;47瑞格列奈药代动力学服药后时间(分钟)060120瑞格列奈浓

度(μg/l)2520151050180240起效时间：0－30分钟达峰时间：1小时半衰期：1小时1小时后，体内药物残留量为50%92%经粪胆途径排出，小于8％经肾脏排出促胰岛素分泌剂的代谢途径瑞格列奈具有良好的剂量依赖性100250200150090min6030I诺和龙与安慰剂相比对胰岛素的刺激%0.5mg1.0mg2.0mg4.0mgPLACEBO餐时口服诺和龙Owensetal,1999Diabetes;48(suppl.1)推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用mga.c.新患者或HbA1c8%最大剂量:4mg/次,16mg/日mga.c.or以往曾使用口服降糖药或HbA1c?8%mga.c.瑞格列奈剂量及用法瑞格列奈疗效Goldberg;1998DiabetesCare;21瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%瑞格列奈疗效与其他药物比较-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲双胍 瑞格列奈格列吡嗪a糖