2025年基因治疗案例.pdfVIP

志不强者智不达，言不信者行不果。——墨翟

前言

无论在发达国家还是在发展中国家，心肌梗死仍然是一类严重危害人类健康

································2025

万人，每年新发病人数大约有100················2025万

人死于心血管疾病，其中有一半以上死于急性心肌梗死，冠心病已经成为一项世

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界性公共卫生课题。随着世界人口的老龄化，冠心病发病率仍在持续增高。

冠心病传统治疗明显提高了心肌梗死的生存率和生活质量，但死亡和致残时有发

生，也是造成心力衰竭的主要原因；传统治疗方法包括药物治疗、血管介入成形

术和外科血管搭桥术，这些方法目前对复杂病亦变仍难以奏效。复杂病变主要包

括弥漫性小血管病变、慢性完全性闭塞病变、多支血管病变、多次介入治疗或手

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术后血管闭塞等。因此，亟需积极探索治疗心肌梗死这一临床急重症新的策

略和方法。

治疗性血管新生(therapeuticangiogenesis)为心肌梗死提供了全新的治疗策

略。治疗性血管新生又称“分子搭桥术”或“生物搭桥术”，是指采取一定措

施通过促进缺血局部新生血管的生成，形成新的循环通路，完成心脏缺血区域的

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自我搭桥，从而改善心肌灌注和心脏功能。目前治疗性血管新生主要包括蛋白

治疗、细胞治疗和基因治疗。蛋白治疗因为蛋白在体内的半衰期短，需要持续注

射，单次剂量较大时可能导致血流动力学紊乱等原因，使其应用受到限制。细胞

移植的方法主要为细胞异体移植和细胞自体移植，但也存在诸多问题，如：分子

生物学作用机制、细胞来源的种类与保障、细胞移植数量与免疫反应等，也使得

细胞治疗的应用受到限制。基因治疗是指把编码有促血管新生因子或血管新生调

控因子的基因通过载体转染到宿主细胞，在体内翻译表达相应的蛋白，从而有效

促进缺血组织的新生血管生长。多种血管生长因子，如血管内皮生长因子

(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)(7,8)、血管生成素(angiopoietin,Ang)(9)

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和肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)等能诱导缺血心肌血管新生

并改善心脏功能。因此，基因治疗成为促血管新生的另一选择。

成人体内的血管新生(neovacularization)包括两个过程，首先是原有的血管通

过芽生的方式长出初级的血管网络，包括内皮细胞的增殖、迁移、管状结构形成

以及细胞外基质的重构，这一过程称为血管生成(angiogenesis)(11-13)。随后，这一

初级的毛细血管网被平滑肌细胞和周细胞等血管支持细胞包裹，逐步形成具有完

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整结构的动脉血管网络，称为动脉生成(arteriogenesis)。在血管生成阶段起

主要作用的因子称为促血管生成因子(angiogenicfactor），如FGF(fibroblast

growthfactor,FGF)和VEGF。在动脉生成阶段发挥主要作用的血管生长因子称为