免疫老化在动脉粥样硬化发病中的作.pptVIP

CD4+CD28nullT淋巴细胞CD4+CD28nullT淋巴细胞(CD4+NK-Tcell)同时具有天然免疫和获得免疫的功能特点ACS患者CD4+CD28nullT淋巴细胞的来源FunctionalPropertiesofCD4+TCellsandTheirPossibleRoleinPlaqueRaptureFunctionalpropertiesPossibleroleintissuedamageProductionoflargeamountofINF-γActivationoftissue-destructivemacrophagesDefectinCD40ligandexpressionFailuretoprovidehelptoBcelltoproduceprotectiveantibodiesCytotoxicityInductionofapoptosisinsmoothmusclecellsandendothelialcellsAutoreactivityStimulationbyself-antigenDefectinapoptosisLong-termcellsurvivalClonalexpansionOccupationofthe“space”andoutcompetingofotherimnunocompetentcellsExpressionofHLAclassⅠ-recognizingreceptorsTissuemigrationamplificationofcytotoxicityUniquecostimulatorymoleculesPreferentialactivationinplaqueCD4+CD28nullT淋巴细胞的功能特点CD4+CD28nullT细胞在ACS发病中的作用T淋巴细胞的活化是动脉粥样硬化炎症发生的重要触发因素。01活化后的T淋巴细胞大量增殖并分泌各种炎性细胞因子。02T淋巴细胞活化是一个复杂的信号的转导过程，其细胞膜上的离子通道在活化过程中发挥重要作用。03T淋巴细胞的活化离子通道与淋巴细胞活化T细胞膜上的离子通道，特别是K1.3、IKCa1钾通道和CRAC通道，在调控静息膜电位和细胞钙信号中发挥关键作用。离体和在体试验均证实，通过离子通道阻断剂阻断上述离子通道可发挥免疫抑制作用。因此T细胞离子通道有可能成为ACS免疫调节治疗的潜在靶点。离子通道与淋巴细胞活化Thevoltage-gatedKv1.3K+channelplaysanimportantroleinlymphocyteactivation免疫老化与动脉粥样硬化T细胞老化与急性冠脉综合征Kv1.3通道作为急性冠脉综合征治疗的新靶点抗免疫老化药物的筛选（地尔硫卓的抗炎作用）总结A免疫老化在动脉粥样治疗发病中的作用BKv1.3通道作为特异性免疫调节治疗的新靶点每个效应记忆性的T细胞在静息状态下表达约300个Kv通道，激活后通道数增加到1500左右。因此Kv通道的表达增加可以做为淋巴细胞活化的标志。大量研究证实Kv1.3通道可作为多种自身免疫性疾病治疗的新靶点，如MS。Kv1.3通道阻滞剂可抑制T淋巴细胞的增殖与活化。StableplaqueTheactivationofTlymphocyteUnstableplaqueLipidcoreLipidcoreInhibittheactivationofTlymphocytebyKv1.3blocker??ACS患者CD4+CD28nullT细胞是否属于效应记忆性T细胞。ACS患者患者外周血CD4+CD28nullT细胞活化前后Kv1.3通道的表达。Kv1.3通道阻滞剂是否可以降低动脉粥样硬化发展中CD4+CD28nullT细胞的数量及炎症因子的水平。010302拟解决的问题STEP1STEP2STEP3STEP4记录ACS患者外周血CD4+CD28nullT细胞的数量。流式检测ACS患者外周血CD4+CD28nullT细胞CD45RA，CD45RO，CCR7等细胞表面分子的表达。记录CD4+CD28nullT细胞，活化前后Kv1.3通道的表达。Kv1.3通道阻滞剂对CD4+CD28nullT细胞数量及功能的影响。研究目的1抽取ACS和对照组患者外周血，