第十九章 抗慢性心功能不全药课件.ppt

*第十九章抗慢性心功能不全药第十九章抗慢性心功能不全药慢性心功能不全(充血性心力衰竭)“CHF”是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。又是一种超负荷心肌病。表现为呼吸急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。第十九章抗慢性心功能不全药一、CHF的基本病理生理学（一）CHF时心肌功能和结构变化1.心缩舒功能障碍--前负荷、后负荷2.心肌细胞凋亡3.心肌肥厚与重构第十九章抗慢性心功能不全药（二）CHF时神经、内分泌变化1.交感神经系统激活2.RAAS激活(肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活)：早期代偿，后期小A收缩、水钠潴留，促生长，心肥厚，心室重构。3.精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多，使血管收缩。4.肿瘤坏死因子增多使心衰恶化。5.内皮细胞松弛因子（NO）释出减少，扩血管。第十九章抗慢性心功能不全药二、常用抗CHF药物1.强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋花子苷K、毒K）2.R-A-A-S（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）系统抑制药：①ACEI（血管紧张素I抑制药)：卡托普利、依那普利②血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦、厄贝沙坦③醛固酮拮抗药：螺内酯第十九章抗慢性心功能不全药3.利尿药：氢氯噻嗪（见利尿药）4.?受体激动药和阻断药：多巴酚丁胺和卡维地洛、美托洛尔5.其他①血管舒张药：硝普钠、哌唑嗪、硝酸异山梨醇酯等②钙拮抗药：氨氯地平③非苷类正性肌力药：氨力农、米力农、维司力农第十九章抗慢性心功能不全药1.定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。第一节强心苷类Cardiacglycosides（CG）来源：①从植物中提取，如洋地黄毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，来源于植物紫花洋地黄和毛花洋地黄等P204；②动物，蟾酥。第十九章抗慢性心功能不全药化学结构由糖与甙元两部分组成3.结构苷类甙元糖加强甙元的作用，延长作用时间。甾体不饱和内酯环强心活性基团P205第十九章抗慢性心功能不全药分类慢效中效短效药物洋地黄毒苷地高辛毒-KPO吸收率%90-10050-903-30蛋白结合率%9725少肝肠循环%267少消除方式肝代谢肾排泄肾排泄t1/25-7d33-36h21h常用强心苷体内过程比较第十九章抗慢性心功能不全药1.对心脏作用（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）特点：①加强心肌收缩力；②降低衰竭心脏的心肌耗氧量；③增加衰竭心脏的心输出量。[药理作用]第十九章抗慢性心功能不全药影响心肌耗氧量的因素：衰竭心脏用强心苷后收缩力↓↑心率↑↓心室壁张力↑↓总耗氧量↑↓第十九章抗慢性心功能不全药（2）减慢心率（负性频率作用）—间接心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓；（3）对心肌电生理的影响：直接作用和间接通过迷走神经的反射作用。①兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性；缩短心房肌的有效不应期（ERP）；减慢房室传导，用阿托品可对抗。●大剂量直接抑制房室传导，用阿托品不能对抗。第十九章抗慢性心功能不全药②提高浦肯野氏纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。(4)对心电图的影响：P207下T波幅度变小、低平甚至倒置(早期)；S-T段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2相缩短）；Q-T间期缩短（心室动作电位时程缩短）；P-R间期延长（A-R传导减慢）；P-P间期延长（心率减慢）。第十九章抗慢性心功能不全药VVV第十九章抗慢性心功能不全药2.利尿作用①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。第十九章抗慢性心功能不全药3.对神经系统的作用①兴奋迷走神经中枢、敏化“弓”压力感受器，减慢心率和房室