第八章 解热镇痛药及非甾体抗炎药课件.ppt

第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药合成：①以对氯硝基苯为原料水解制得对硝基苯酚后，用铁粉还原②以硝基苯为原料氢化还原后，酸性调节下转位得到对硝基苯酚③以苯酚为原料在酸性、低温条件下与亚硝酸钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药苯胺类药物只能抑制体温调节中枢PG的合成，不影响外周PG的合成。故临床上用于感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等，而对炎症无抗炎作用。作用机制及应用：第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药三、吡唑酮类代表药物：安乃近发展理化性质第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药发展：R＝－HR＝R＝R＝安替比林，毒性较大氨基比林，骨髓抑制14安乃近，溶于水，骨髓抑制异丙基安替比林第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药理化性质：1、物理性质白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。2、化学性质（1）本品置空气中易氧化变黄色，应避光保存。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药（2）本品溶于稀盐酸中，加次氯酸钠试液，产生瞬间的蓝色，加热煮沸后变成黄色。（3）本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛的特臭。（4）由于本品分子4位上的N-亚甲基磺酸钠具有还原性，可被碘氧化。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药作业11、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪些类型？2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什么？3、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改造，起什么作用？第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药第二节非甾体抗炎药

nonsteroidalanti-inflammatoryagents第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药概念：炎症：机体对感染的一种防御机制。常见病理症状为局部组织红、肿、热、痛。炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活性物质。前列腺素PG：花生四稀酸的代谢物，是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎物质有增敏作用。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药作用机制：非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成，消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的作用。应用：治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药—在抗炎药物中作用最强的是甾体激素类药物，即肾上腺皮质激素，它们的化学结构上有都呈甾体的特点。—20世纪40年代末医学家揭示了醋酸可的松治疗类风湿性关节炎具有良好抗炎作用；—但使用大剂量甾体抗炎药是危险的，因而人们致力于开发非甾体抗炎药。了解：甾体类抗炎药醋酸可的松第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药分类：（按结构分）芳基乙酸类：吲哚美辛芳基丙酸类：布洛芬苯并噻唑类：吡罗昔康第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药一、芳基乙酸类代表药物：吲哚美辛（消炎痛）发现作用机制理化性质合成构效关系同类药物2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-吲哚-3-乙酸第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药发现：5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研究，以寻求有效的抗炎药物。350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗炎活性。5-HT第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药作用机制：第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药理化性质：1、物理性质类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿，微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点为158～162℃。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药2、化学性质①酸性：pKa4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。②颜色反应：－稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓慢加热，显紫色；－与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变黄色。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药③稳定性：－在室温下空气中稳定，但对光敏感；－水溶液在pH2～8时较稳定；－在强酸/强碱下水解，水解产物可被氧化成有色物质。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药合成：第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药构效关系：3-羧酸是抗炎活性所必需的羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎活性增大。第八章+解热镇痛药及非甾体抗炎药同类药物