第十二章 治疗神经退行性疾病药物课件.ppt

第十二章治疗神经退行性疾病药物第十二章治疗帕金森病和老年性痴呆症第十二章治疗神经退行性疾病药物.帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。第十二章治疗神经退行性疾病药物静止震颤：肌肉僵直:面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆第十二章治疗神经退行性疾病药物病因分类：原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。第十二章治疗神经退行性疾病药物纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAACh第十二章治疗神经退行性疾病药物DADAAChACh正常人帕金森病人第十二章治疗神经退行性疾病药物ACh功能相对增强DA功能减弱第十二章治疗神经退行性疾病药物.一.拟多巴胺类药左旋多巴(levodopa,L-多巴）【体内过程】1.口服吸收，T1/21~3小时。

2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)

3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。第十二章治疗神经退行性疾病药物.【药理作用与临床应用】1．治疗帕金森病药⑴机理脱羧酶左旋多巴多巴胺终止作用第十二章治疗神经退行性疾病药物.⑵特点①起效慢，作用持久：用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效②疗效好：７５％．③轻症好，重症差；年轻好，年老差④肌强直和运动障碍好，肌震颤差⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。2．治疗肝昏迷ＤＡＮＡ改善脑功能（肝性脑病）第十二章治疗神经退行性疾病药物１【不良反应】１．胃肠道反应(80%)：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等．２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等．3．神经系统反应：⑴不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90％⑵“开-关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动．4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等第十二章治疗神经退行性疾病药物.【药物相互作用】1．VitB6可增强外周多巴脱羧酶的作用2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用．第十二章治疗神经退行性疾病药物.卡比多巴（Carbidopa）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。第十二章治疗神经退行性疾病药物.司来吉兰1.选择性MAO-?抑制剂，降低纹状体内DA降解2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元3.增加疗效，减少不良反应，消除“开-关现象”溴隐亭（bromocriptine）机制：多巴胺受体激动剂。第十二章治疗神经退行性疾病药物.金刚烷胺(amantadine)【药理作用与临床应用】一.抗帕金森病作用特点；1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。2．与左旋多巴合用有协同作用。第十二章治疗神经退行性疾病药物.机理：1、促进多巴胺释放2、抑制多巴胺再摄取3、直接激动多巴胺受体（二）抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过０．３ｇ可引起中枢症状第十二章治疗神经退行性疾病药物.二．中枢胆碱受体阻断药苯海索（trihexyphenidyl,安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱