内分泌科考点透析_代谢性疾病_糖尿病三.pdf

欢迎回来

二、1型糖尿病

1．T1DM的病因

TIDM的确切病因及发病机制尚不十分清楚，其病因由遗传

和环境因素共同参与，与免疫介导的胰岛B细胞的选择性破

坏所致有关。

(1)遗传因素:①家族史:T1DM有一定的家族聚集性。有研究

报告，双亲有糖尿病史，其子女1型糖尿病发病率为4%～

11%;兄弟姐妹间1型糖尿病的家族聚集的发病率为6%～11%;

单卵双胎1型糖尿病发生的一致性不到50%;②HLA与TIDM:现

已证实，某些人类白细胞抗原(HLA)与TIDM的发生有强烈的

相关性。在一个有T1DM的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐

妹发生糖尿病的机会为5%～10%，而非HLA相同的兄弟姐妹

发生糖尿病的机会不到1%。

二、1型糖尿病

(2)环境因素:与TIDM发病有关的环境因素主要有病毒感染、

化学物质及饮食因素等，以病毒感染最为重要。常见的感染

源有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、流感

病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎、柯萨基病毒及Epstein-Barr病

毒等，但病毒感染后，糖尿病发生的易感性或抵抗性可能由

先天决定。若两个人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同样的病毒

感染，可能表现为病毒抗体的相同升高，然后糖尿病可能仅

在一个人身上发生，这可能是由于内在遗传易感因素的差异

导致。易感性可能意味B细胞对某一病毒特定含量的敏感性;

或对某一表达在B细胞病毒抗原或轻微B细胞损害过程中释放

的自身抗原发生自身免疫反应的倾向性。【常考】

二、1型糖尿病

(3)遗传-环境因素相互作用:环境因素通过释放细胞因

子，如白介素-1(IL-1)或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等特异

或非特异性损害胰岛B细胞。遗传因素起到允许作用

和决定胰岛B细胞最初遭受自身免疫启动的易感性。

2．T1DM的病理

(1)早期病理改变:早在1910年便描述1型糖尿病患者有

淋巴细胞和巨噬细胞浸润的急性胰岛炎，随后报告1型

糖尿病患者发病6个月后死亡的个体尸检显示2/3表现

有上述损害，存活的B细胞不到总量的10%。

二、1型糖尿病

但病程长的患者无淋巴细胞浸润。1型糖尿病病程不久可

见B细胞的局部再生，但随着疾病的进展B细胞的局部再

生越加少见，且再生的B细胞随之亦被破坏。上述在缺乏

胰岛素制剂年代描述的病理改变如今已非常罕见了。

(2)晚期病理改变:1型糖尿病患者诊断1.5～34年后的尸检

显示:由于占正常胰腺98%的外分泌组织的萎缩，胰腺重

量下降。外分泌腺的萎缩可能由于缺乏高浓度的胰岛素

通过血管床对本身胰腺的灌注，胰腺内高胰岛素浓度对

其自身有营养作用，而该作用是皮下给予外源性胰岛素

治疗所达不到的。

二、1型糖尿病

1型糖尿病患者的胰岛少且小，重量不到正常人或2型糖

尿病患者的1/3，B细胞几乎完全缺乏。胰岛几乎仅包含

α-细胞和σ细胞及位于胰腺头部远端的PP细胞。每个胰岛

内α-细胞和σ细胞的数量正常或增加，胰腺内总的a和σ细

胞的量在正常范围。【常考】

3．TIDM的症状分类

(1)代谢紊乱:主要症状是“三多一少”，即多饮、多尿、

多食和体重减轻，多起病较急，症状较重，甚至以糖尿

病酮症酸中毒就诊，但一些患者起病可相对缓慢，如成

人起病的自身免疫型糖尿病(LADA)。

二、1型糖尿病

(2)各种急性和慢性并发症的表现。

4．TIDM的临床表现——多尿

是由血糖过高，超过肾糖阈(8.89～10.0mmol/L),经肾小

球滤出的葡萄糖不能完全被肾小管重吸收，形成渗透

性利尿。血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，日尿

量可达5000～10000ml。有肾脏疾病者肾糖阈增高，尿

糖排泄障碍，在血糖轻中度增高时多尿可不明显。

二、1型糖尿病

5．TIDM的临床表现——多饮

主要是高血糖使血浆渗透压明显增高，加之多尿，水分丢

失过多，导致口渴而多饮，多饮进一步加重多尿。因此，

排尿越多，饮水也越多。

6．TIDM的临床表现——多食

糖尿病患者由于胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰岛素

不敏感，组织摄取利用葡萄糖能力下降，虽然血糖处于高

水平，但葡萄糖不能进入细胞被利用，组织细胞实际上处

于“饥饿状态”，从而刺激摄食中枢引起饥饿、多食;另

外，机体不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖从尿中排泄，

机体实际处于半饥饿状态，能量缺乏亦引起食欲亢进。

【历年考点】

二、1型糖尿病

7．TIDM的临床表现——体重下降

糖尿病患者虽然食欲和食量正常，甚至增加，但体

重却下降，主要是由于机体不能充分利用葡萄糖，

使脂肪和蛋白质分解加速，消耗过多而合成减少，

当糖尿病经过