必威体育精装版：三级淋巴结构在肿瘤中的研究进展 .docx

必威体育精装版：三级淋巴结构在肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是全球主要的致死疾病之一，对人类健康构成了巨大威胁。在肿瘤治疗中，延长患者生存期和提高生存质量是核心目标。随着免疫治疗的兴起，它已成为肿瘤治疗领域的关键策略。目前，三级淋巴结构

(tertiarylymphoidstructures,TLSs)作为一种潜在的预后预测标记物，正在受到广泛关注。

TLSs在慢性炎症条件下，如肿瘤和慢性疾病等自身疾病中，由非淋巴器官内发展起来。TLS在不同疾病中的作用存在争议[1]。但其在恶性肿瘤中的异质性、空间排布和丰度已被多次被证明与良好预后相关，例如在乳腺癌[2]、肺癌[3]、胰腺癌[4]、结肠癌[5]中。在恶性肿瘤中，TLSs对抗肿瘤免疫细胞具有重要作用[6],而在慢性疾病中，TLSs可能与不良预后相关，如在自身免疫疾病中，TLSs的形成可导致老年人肾脏疾病的进展[1]。

因此，深入探索TLSs的具体调节机制与临床反应之间的关系，对于理解和利用TLSs作为预后预测标记物具有重要意义。本综述系统分析了TLSs在非肿瘤疾病和肿瘤中预测预后的价值，以及预测标记物的研究进展，以期为个性化医疗和精准治疗提供科学依据。通过这些研究，希望能够为肿瘤患者的治疗和管理提供更准确的预后评估工具。

01、TLSs的组成、结构特点

TLSs是指在异位淋巴结构，相较于初级淋巴组织(胸腺和骨髓)和次级淋巴组织(脾脏、淋巴结和扁桃体等)而言，TLSs是在非淋巴组织中发育的异位淋巴结构，具有相似的结构和功能[7]。

1.1TLSs的形成和成分

TLSs在慢性炎症条件下在非淋巴器官中发展，其在肿瘤和慢性疾病中的作用有显著差异性[1]。它的存在表明了炎症微环境中一种适应性免疫反应，且这种结构在炎症消退时具有可逆性[8]。TLSs的可逆性为炎症相关疾病的治疗提供了新的策略，尤其在肿瘤免疫治疗中，可能通过调节炎症状态影响TLSs的存在和功能。在胰腺癌等肿瘤中，TLSs由B细胞滤泡区、T细胞区、树突状细胞和高内皮小静脉(highendothelialvenule,HEV)等组成，这些成分不仅构成了TLSs的基础框架，而且其相互作用可能对肿瘤免疫监视和免疫逃逸具有重要影响(图1)[4]。

成纤维细胞在TLSs的形成和维持起到功能性作用。而HEV的形成可能与免疫细胞的募集密切相关，这为TLSs在肿瘤微环境(TME)中的功能提供了新的视角[9-12]。成纤维细胞和HEV的新功能可能成为TME中潜在的免疫调节靶点，值得在未来研究中深入探讨。

1.2TLSs结构特点

TLSs的病理学特征和结构组成在不同研究中有更细致的分类和定义[8]。TLSs的结构特点，如CD20+B细胞被CD3+T细胞包围，不仅与次级淋巴结构相似，而且这种结构的存在可能对肿瘤免疫反应的调节具有重要作用[13]。T细胞区室中的多样化T细胞亚群，以及树突状细胞

(dendriticcell,DC)在TLSs生发中心的关键作用，提示了TLSs

在肿瘤免疫中的复杂性。此外，趋化因子如CXCL13在TLSs的形成中的主要贡献，为TME中TLSs的调控提供了新的研究方向；TLSs内部细胞组成的多样性和特定细胞亚群的存在可能影响肿瘤对免疫治疗的响应，为开发新生物标记物和治疗靶点提供了可能(图1)。

1.3TLSs的标记

TLSs的检测和标记方法在不断发展，以适应不同肿瘤类型的研究需求。最初，TLSs被定义为由CD3+T细胞包围的CD20+B细胞集团结构，也包括CD21+滤泡树突状细胞(FDC)、CD4+T滤泡辅助细胞(TFH),

在TLS中发挥关键作用(图2);HEV具有外周淋巴结寻址素(PNAd)

阳性的特点，除外，TLSs的形成和功能与多种细胞因子和趋化因子有关，例如CXCL13和IL-7,它们作为信号分子招募免疫细胞到炎症部位，以上都有着作为标记物的作用，因此免疫组化方法在TLSs的鉴定中发挥了基础性作用，通过这种方法可以观察到TLSs中的细胞组成(图

1)。而多重免疫组化(mIHC)技术的应用揭示了TLSs不同成熟程度的复杂性[1]。在胰腺癌和肾透明细胞癌等恶性肿瘤中，通过病理学和免疫学方法的结合，研究者能够更准确地识别和分类TLSs,为肿瘤的诊断和治疗提供了新的工具[14-15]。并且TLSs的成熟度可以作为预测新辅助免疫