第八篇 抗恶性肿瘤药物和影响免疫课件.ppt

第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫第八篇、抗恶性肿瘤药与影响免疫功能药物药理第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫概述introduction细胞增殖周期的概念增殖细胞群：M期，G1期，S期和G2期。第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫2抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类（P496）周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素。第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫周期特异性药物（cellcyclespecificagents）作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的药物：长春碱、长春新碱作用于G2期和M期的药物：紫杉醇第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫常见不良反应骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫第五节影响核酸生物合成的药物又称抗代谢药（Antimetalotites）(P498)定义：化学结构与正常机体代谢物质相似，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性对抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。共性：干扰DNA合成，主要作用于S期，属周期特异性药物第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，使进入S期细胞减少，降低肿瘤细胞对抗代谢药的敏感性，称之为自限作用。瘤细胞可改变代谢途径，对抗代谢药产生耐药性。选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫甲氨喋呤（methotrexate,MTX，P499）药理作用化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药影响DNA合成dUMP叶酸FH2FH45,10甲撑FH4dTMPMTXDNA干扰RNA和蛋白质的生物合成，有自限作用FH2还原酶（－）第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫用途儿童急性白血病绒毛膜上皮癌牛皮癣不良反应骨髓抑制胃肠道不良反应救援疗法：为减少MTX的毒性，有人主张对某些肿瘤在肿瘤区动脉给予MTX，然后im甲酰四氢叶酸，可提高疗效，减少不良反应，称为救援疗法。第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU，P499）作用：抗嘧啶药(口服吸收不规则，静脉给药)dUMP5-FU5-F-dUMPdTMPDNA5-FU5-FUR掺入RNA干扰蛋白质合成（5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸）脱氧胸苷酸合成酶第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫应用：抗癌谱广，对多种肿瘤有效消化道癌症和乳腺癌（疗效较好）卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤（有一定疗效）第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫巯嘌呤（mercaptopurine,6-MP，P499）药理作用：嘌呤拮抗剂HGPRT（－）肌苷酸6-MPT-IMP腺苷酸鸟苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黄嘌呤鸟苷酸合成酶DNA第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫代谢肝6-MP硫尿酸（无活性）黄