第八章 抗心血管病药物课件.ppt

第八章抗心血管病药物含羧基的ACEI第八章抗心血管病药物含膦酸（酯）基的ACEI福辛普利Fosinopril福辛普利拉Fosinoprilat第八章抗心血管病药物ACEI的成功：ACE的功能羧肽酶A的作用模式肽类抑制剂的结合模式羧烷基脯氨酸卡托普利依那普利等第八章抗心血管病药物ACEI的结构特点及构效关系含巯基、羧基、磷酸基等锌结合基团，以巯基活性最高，但有副作用，酯化后可降低。L-脯氨酸换成D构型，活性大大降低。用苯丙氨酸或碱性氨基酸置换，可保留活性。脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用时间延长；羧基被酯基、酮基、酰胺基、-PO3H2等取代，活性有所减弱。五元环引入双键后成平面环，仍保持活性；环上3位引入亲脂性基团可增加活性，延长作用时间。-CH2CH(CH3)-骨架可由-CH=CH-代替，活性有所降低。第八章抗心血管病药物肾素抑制剂第八章抗心血管病药物血管紧张素II受体拮抗剂Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-AlaSaralasinLead对位取代提高十倍血管紧张素II受体拮抗剂延长分子，活性提高10倍优化等排体置换氯沙坦Losartan第八章抗心血管病药物血管紧张素II受体拮抗剂伊贝沙坦Irbesartan坎地沙坦Candesartan第八章抗心血管病药物血管紧张素II受体拮抗剂依普沙坦Eprosartan替米沙坦Telmisartan第八章抗心血管病药物血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦Valsartan第八章抗心血管病药物AII受体拮抗剂构效关系对位取代有利活性两个苯环应直接相连邻位酸性取代基有利，四氮唑增强活性；若为三氮唑则需在苯环上引入吸电子基团3位取代基降低活性可被其他杂环取代，但咪唑环活性最佳2位可引入2~6个碳的直链烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好4位以体积适当、具电负性的疏水基团为好5位可变范围大，以可形成氢键的小基团为好第八章抗心血管病药物I.影响RAS系统的药物1.血管紧张素转化酶抑制剂2.血管紧张素II受体拮抗剂II.作用于离子通道的药物1.钙拮抗剂2.钾通道开放剂III.其他药物1、影响肾上腺素能神经递质的药物2、作用于毛细小动脉的药物3、中枢?2受体激动剂第八章抗心血管病药物II.作用于离子通道的抗高血压药钙拮抗剂钾通道开放剂第八章抗心血管病药物钾通道开放剂－1舒张血管平滑肌抗高血压抗心绞痛对心肌缺血的保护作用治疗外周血管阻塞性疾病抗哮喘对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳尿频、尿急第八章抗心血管病药物钾通道开放剂－2第八章抗心血管病药物一、硝酸酯及亚硝酸酯药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。?硝酸甘油遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。浅黄色油状液体第八章抗心血管病药物?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。易爆炸易水解第八章抗心血管病药物二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂）

（Calciumantagonist，Ca-A）钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病的重要药物。第八章抗心血管病药物二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP类的代表。第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于第二代DHP类抗心绞痛药。1.二氢吡啶类第八章抗心血管病药物?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各类高血压。第八章抗心血管病药物尼群地平遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应避光。临床用其外消旋体。适用于冠心病及