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治疗肺癌的研究进展

班级：制药142

姓名：万廷彪

学号关键词：肺癌；化疗；介入；手术；基因；免疫；光动力；综述

摘要：肺癌发生于支气管黏膜上皮，近50年来肺癌的发病率显著增高，在欧美工业发达国家和我国的一些工业大城市中，肺癌发病率在男性恶性肿瘤中已居首位，在女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。肺癌成为危害生命健康的一种主要疾病。肺癌的种类较多，其中最常发生的是非小细胞肺癌，而且当多数患者确诊时病情已发展至中晚期，治疗难度进一步加大。目前临床上对肺癌的主要治疗方法有化疗、介入、手术、基因、免疫、光动力治疗等等。本文就治疗肺癌的研究进展做一综述如下：

1化学治疗

目前临床上常用的化疗药物有顺铂、吉西他滨、多柔比星、紫杉醇、长春新碱等。虽然治疗肺癌的药物较多，但是患者的生存率并没有明显改善，而且化疗属于姑息性的，主要目的是延长患者生存期，提高其生活质量。

1.1破坏DNA结构和功能的药物

顺铂、卡铂、奥沙利铂属于铂类药物，主要是破坏DNA结构和功能，具体是作用于DNA的嘌呤和嘧啶碱基，抑制癌细胞的DNA复制，损伤其细胞膜结构[2]。铂类化疗药物的特点是抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药物可以协同合作，并且无交叉耐药，对治疗非小细胞肺癌效果极佳。相关研究报道显示，用铂类治疗肺癌的总体有效率30％左右，中位生存时间10个月左右，1年存活率35％左右。环磷酰胺是烷化剂类药物，对G1期及M期细胞作用敏感，大剂量时可对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用，其在临床上广泛使用，常用于恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、肺癌等，有一定的疗效[3]。

1.2干扰转录过程抑制RNA合成的药物

多柔比星，一般又叫阿霉素，既能抑制RNA的合成，又能抑制DNA的合成，能够作用于细胞周期的各个阶段，抗瘤谱广，而且对乏氧细胞也具有一定的疗效。在治疗肺癌过程中常见的不良反应是骨髓抑制、脱发以及恶心呕吐等[4]，偶可发生心脏毒性，引发心肌炎、心力衰竭。

1.3影响蛋白质合成和功能的药物

此类代表药物是长春新碱。其作用于微管蛋白，干扰蛋白质代谢，抑制RNA多聚酶的活性，抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。长春新碱治疗小细胞肺癌时所出现的神经毒性较大，而骨髓抑制和恶心、呕吐现象不明显。因此，治疗期问需严格检查血象。紫杉醇也属于抗微管药物，对G2和M期敏感，有放射增敏作用。常见的不良反应是过敏反应和心血管毒性、骨髓抑制。在治疗肺癌时要注意患者是否发生过敏反应[5]。

1.4影响核酸合成的药物

治疗肺癌常见影响核酸合成的药物是吉西他滨和培美曲塞。吉西他滨其主要作用于S期的肿瘤细胞，阻止G期向S期进展，不仅有明显的细胞毒活性，还有自我强化作用，进一步提高细胞内活性复合物浓度。培美曲塞是一种多靶点抗代谢类细胞毒药物，借助还原型叶酸载体进入细胞，能高度亲和叶酸受体，抑制多种叶酸依赖性酶，干扰DNA合成，使细胞无法复制，从而实现抗肿瘤的目的。常见的不良反应是骨髓抑制和恶心呕吐，当补充足够的叶酸和维生素B12后不良反应减轻。

1.5作用于DNA复制的拓扑异构酶I抑制剂

代表药物是伊立替康，为半合成喜树碱的衍生物。在人体体内可被代谢为有活性的SN-38。SN-38与其可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产

术、肺叶部分切除术等[16]。当肺癌组织侵犯胸壁时可用钛合金丝及钛合金板对肺癌侵犯胸壁者行肺叶切除术后修补[17]。手术切除肺癌容易引发支气管胸膜瘘，因此在手术时要注意支气管残端的处理，勿切割撕裂，用胸膜覆盖残端[18]。总而言之，对肺癌患者进行手术治疗需正确地进行手术前分期，严格掌握适应证和禁忌症，减少手术创伤和合并症的发生[19]。

4免疫治疗

肺癌的免疫治疗可分为主动免疫(肿瘤疫苗)和被动免疫(过继性免疫治疗)。

4．1主动免疫治疗

主动免疫是对肿瘤抗原进行识别，直接应用肿瘤抗原进行免疫治疗。此类免疫治疗方法主要适用于术后消灭微小病灶、改善免疫功能和生存质量[20]。常用的疫苗有肽／蛋白疫苗、核酸疫苗、树突状细胞疫苗和基因治疗疫苗等。

4.1.1抗原特异性疫苗

抗原特异性疫苗在多种肿瘤中表达，但不表达于正常的组织（睾丸除外）。目前ＭＡＧＥＡ３抗原特异性肿瘤疫苗是重组融合蛋白（ＭＡＧＥＡ３和流感嗜血杆菌蛋白Ｄ）联合免疫增强佐剂（ＡＳＯ２ｂ和ＡＳ１５）疫苗。由于术后患者肿瘤负荷小，疫苗可以发挥最大作用，目前该疫苗也是肺癌术后唯一的治疗疫苗。

4.1.2基因治疗疫苗

ＢＬＰ２５脂质体疫苗是一种人工合成的多肽疫苗，其含有的20个氨基酸多肽与表达于肺癌细胞的黏蛋白结合后可刺激机体产生强大的免疫反应。

4.1.3肿瘤细胞疫苗

belagenpumatucel.L是目前针对肺癌进行