《环境毒理学》第6章 化学物质的毒理学安全性评价程序-教学课件（非AI生成）.ppt

（1）蓄积毒性试验试验项目：蓄积系数法或20天蓄积法受试动物：大鼠或小鼠结果评定：（1）蓄积系数法：蓄积系数1，高度蓄积1～3，明显蓄积3～5，中等蓄积＞5，轻度蓄积（1）蓄积毒性试验结果评定：（2）20天蓄积法：如1/20LD50剂量组有动物死亡，且试验结果存在剂量-反应关系，为强蓄积性；若1/20LD50剂量组无死亡，但有剂量-反应关系，为中等蓄积，无剂量-反应关系为弱蓄积。（2）致突变试验试验项目：①原核细胞基因突变试验：Ames试验或大肠杆菌回变试验②哺乳动物细胞染色体畸变分析：体细胞：骨髓细胞微核试验（大鼠或小鼠）或骨髓细胞染色体畸变分析试验（大鼠和小鼠）任选一项生殖细胞：睾丸细胞（M1期精母细胞）染色体畸变分析试验（小鼠）或显性致死试验（小鼠）中任选一项结果评定：①如三项试验中有两项或两项以上阳性，且受试物为强蓄积性，一般应予放弃；但如该产品在目前生产和使用中不可缺少，则应进行第三、第四阶段试验，并综合衡量②如三项试验中出现一项阳性，应再选择两项其它致突变试验3.第三阶段——亚慢性毒性试验和代谢试验（1）亚慢性毒性试验试验目的：①观察农药以不同剂量水平长期喂养对动物的毒作用性质和靶器官，初步确定最大无作用剂量和最小有作用剂量，以及剂量-反应关系②了解农药对动物繁殖的影响及对子代的致畸作用③为慢性毒性和致癌试验的剂量选择、实验设计提供依据④为农药安全使用提供依据试验项目：90日经口试验大鼠21日经皮试验大鼠或兔21日或28日吸入试验（根据需要确定）大鼠每日吸入4h迟发性神经毒性试验根据需要确定）母鸡两代繁殖试验（根据需要确定）大鼠致畸试验（根据需要确定）结果评定：90日经口试验：最大无作用剂量≤人可能摄入量的100倍，表示毒性较强，一般应予放弃，特殊情况需经专家评议21日吸入试验和21日经皮试验：按工业毒物对人接触性危害进行评价迟发性神经毒性试验：根据神经毒性反应评价两代繁殖试验：根据动物的异常现象、发生率及严重程度评价致畸指数=雌性动物LD50/最小致畸剂量致畸指数＜10，基本无致畸危害10～100，有致畸危害＞100，强致畸危害致畸危害指数=最大不致畸剂量/最大可能摄入量致畸危害指数＞300，危害性小100～300，中等危害性＜100，严重危害性致畸试验：试验目的：①了解农药在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性②测定其在主要器官组织中的分布（2）代谢试验试验目的：①确定动物长期接触农药后产生的危害，尤其是进行性或不可逆的毒作用和致癌作用②确定最大无作用剂量，为制定每人每日容许摄入量（ADI）和农药最大残留限量（MRL）或施药现场空气最高容许浓度（MAC）提供依据4.第四阶段——慢性毒性（包括致癌）试验试验时间：大鼠24个月，小鼠18个月结果评定：慢性毒性试验：①最大无作用剂量≤人可能摄入量的50倍，表示毒性较强，一般应予放弃②最大无作用剂量为50倍～100倍人可能摄入量，由专家共同评议后决定③最大无作用剂量＞100倍人可能摄入量，可以考虑允许使用致癌试验：参照世界卫生组织提出的判断标准适用范围：食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中使用的化学和生物物质以及在这些过程中产生污染的有害物质，食物新资源及其成分和新资源食品，及食品中其他有害物质。二.食品安全性毒理学评价程序（1）创新的物质：四个阶段的试验（2）与已知物质（指经过安全性评价并允许使用者）的化学结构基本相同的衍生物或类似物：由前三阶段试验结果决定是否进行第四阶段试验（3）已知的化学物质（WHO已公布ADI，我国产品的质量、规格与国外产品一致）：第一、第二阶段试验，结果与国外一致，则允许使用，否则，进行第三阶段试验。不同受试物试验选择原则：1.第一阶段——急性毒性试验试验目的：①测定LD50，了解受试物的