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别离纯化的重要性;上海医药工业研究院
王其灼先生与孔庆春先生
有机合成+别离纯化
相辅相成,相得益彰;提示;目录;第一局部手性药物的拆分
1.1动力学拆分;环氧氯丙烷水解拆分;手性环氧氯丙烷用途
L-肉碱(L-Carnitine);阿托伐他汀钙(Atorvastatin);洪华斌,蒋成君,
中国医药工业杂志,2021,40〔7〕:486;NealG.Anderson著,胡文浩,郜志农译,?实用有机合成工艺研发手册?,55页;11;美国施贵宝前资深专家
NealG.Anderson;手性环氧氯丙烷其它用途;利奈唑胺;Jacobsen末端环氧水解;1.2动态动力学拆分〔dynamickineticresolution,DKR〕;成功实例:麻黄碱、伪麻黄碱;成功实例:麻黄碱合成;成功实例:麻黄碱合成;社会效益;社会效益:毒品管制;周后元院士;1.3优先结晶〔Conglomerate〕;酒石酸铵钠(SodiumAmmoniumTartrate);老概念新用途
Conglomerate;Conglomerate;词汇辨析;晶体外消旋体的三种类型;Conglomerate;;熔点二元相图(BinaryPhaseDiagram,缩写BPD);为什么关注conglomerate;优先结晶法(氯霉素);进一步的问题?;1.4相互拆分;磷霉素和α-苯乙胺相互拆分;(R,R)(S,S)
(R,S)(S,R)
;琢磨其中的道理;第二局部物以类聚的性质
熵增,反熵增原理?;“物质是由原子组成的〞
费曼物理学讲义--理查德·费曼;2.2从水谈起;一瓶矿泉水;水?;费曼物理学;海水结冰是咸还是淡?;水;沸腾;纳米;纳米;纳米;第三局部各种别离技术及应用;1,减压分馏去除杂质(美金刚);;;1,3-二甲基金刚烷(蒸馏前粗品);1,3-二甲基金刚烷(主馏分);美金刚;三批试生产数据;2,共沸;1〕与水形成的二元共沸物〔水沸点100℃〕;2〕常见有机溶剂间的共沸混合物;共沸;维生素B6工艺改进;三元共沸:
α-氨基丙酸与工业草酸、95%乙醇及盐酸(水〕在恒沸剂苯的存在下,进展恒沸精馏同步酯化后,参加草酸二乙酯及粉状碳酸钠进展N-乙氧草酰化,收率可达88%。
--周后元院士论文集,p142;附:几种无水酒精制备方法;3,升华;水蒸汽蒸馏;3.2重结晶,打浆纯化
;特例:区域熔融纯化;镓Ga;3.3吸附别离,膜别离;新别离技术
让科学技术得到跨越式开展;离子交换树脂;大孔吸附树脂;半合抗〔树脂别离〕;2-A芬净〔别离纯化〕;;膜别离;;酒精生产新法〔膜别离〕;第四局部叠缩工艺
〔尤其后处理简化〕;Telescopingprocess;Telescopingprocess
(Telescopedprocess);后处理可能包括:;Telescopingprocess
〔叠缩工艺〕的研发策略;叠缩工艺的研发策略;缬沙坦〔Valsartan);卡托普利原工艺;卡托普利新工艺
结晶水;叠缩工艺的一些规律;原始工艺向叠缩工艺的转化;工艺改进的理念-回到简单;工艺改进理念;技术集成;小结;谨以此文敬献周后元教师;谢谢!;总结;联想;固体状态
结合结实程度;费曼物理学;教学资料
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