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考格列汀临床应用专家指导意见2024(全文)

近日，《考格列汀临床应用专家指导意见》(下文简称“指导意见”)于《中国实用内科杂志》发表。文章由《考格列汀临床应用专家指导意见》专家组撰写，通讯作者为解放军总医院母义明教授和中国医科大学附属第一医院单忠艳教授，专家组包括朱大龙教授、郭立新教授等20余位内分泌领域知名专家。这是专门针对全球首个双周DPP-4抑制剂考格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)临床应用的指导性文件，为临床医生了解并规范应用考格列汀提供了重要参考和建议。

全国糖尿病横断面调查结果显示，接受降糖药物治疗的糖尿病成人患者糖化血红蛋白(HbA1c)达标率(7.0%)为50.1%,提示糖尿病血糖控制现状仍不容乐观。长期血糖不达标与微血管和大血管并发症的发生风险增加相关。治疗依从性差是阻碍糖尿病患者血糖达标的重要因素之一，并与病情恶化、住院和全因死亡等临床不良结局相关，导致医疗成本增加，患者生活质量下降。研究显示，提高治疗依从性不仅可以显著改善T2DM患者的血糖控制，而且与降低微血管和大血管事件发生率、减少医疗保健总支出有关。DPP-4抑制剂疗效和安全性良好，对体重影响中性，绝大多数为口服每日一次，使用简便，已成为新诊断T2DM和老年糖尿病患者的优选降糖药物之一。新型超长效DPP-4抑制剂考格列汀口服每两周1次，在保障疗效和安全性的同时，可进一步提高患者治疗依从性。文章对考格列汀的适用人群、使用方法、在特殊人群中使用的注意事项等提出了

指导建议，为临床提供参考。

一、考格列汀的分子结构与药代药效动力学特征

考格列汀在DPP-4抑制剂单周制剂的四氢吡喃环上6位引入三氟甲基 (CF3),增加了结构稳定性和亲脂性，改善了药物的药代动力学，在保证活性的前提下，实现两周1次给药频率，达到有效性、安全性和方便性三者平衡。健康人单次口服考格列汀10mg后半衰期达131.5h,10mg

和25mg两个剂量组服药后14天仍可维持对DPP-4的较高抑制。T2DM患者两周1次口服考格列汀，10mg及以上剂量组的DPP-4抑制率均可维持在80%以上。

二、考格列汀具有显著的降糖效果和良好的安全性

考格列汀作为全球首个超长效DPP-4抑制剂，每两周给药1次，简化治疗方案，无论单药还是联合二甲双胍治疗，均具有显著的降糖效果和良好的安全性，同时提高患者依从性和治疗体验。指导意见对其两项关键的Ⅲ期临床试验(301研究和302研究)进行了介绍。

1、单药治疗：

301临床研究纳入既往未使用过降糖药物治疗的T2DM患者475例，随

机给予考格列汀10mg(n=158)、25mg(n=158)或安慰剂(n=159),

每两周1次，治疗24周；之后进入为期28周的开放延展治疗期。治疗24周时结果显示，与安慰剂相比，考格列汀10mg和25mg分别可显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)0.63%和0.59%,有效降低空腹血糖、餐后2h血糖，对体重无明显影响，并提高胰岛功能。在开放延展治疗期，观察到考格列汀25mg治疗可持续改善HbA1c。

2、与二甲双胍联合治疗：

302临床研究纳入经二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者464例，随机给予联合考格列汀10mg(n=156)和25mg(n=155)每两周1次或利格列汀(n=153)每天1次治疗，主要终点为治疗24周时HbA1c自基线的变化值；治疗24周之后进入为期28周的延展治疗期。治疗24周时结果显示，考格列汀10mg和25mg联合二甲双胍可显著降低HbA1c0.96%和0.99%,疗效均非劣于利格列汀片联合二甲双胍

(HbA1c降低1.07%),在空腹血糖、空腹C肽、体重、胰岛素敏感性和β细胞功能的改变方面均无统计学差异。在延展治疗期，考格列汀25mg治疗可持续改善HbA1c。

总体来说，考格列汀单药或联合二甲双胍的降糖疗效显著优于安慰剂或与利格列汀联合二甲双胍相当。安全性方面，考格列汀组不良事件发生类型、发生率与安慰剂组或利格列汀组相似，无严重低血糖事件发生，未见剂量

相关的安全性问题，总体安全性良好。

三、特殊人群用药及注意事项

指导意见对考格列汀在儿童、哺乳期妇女、18岁以下儿童和青少年、老年、肝肾功能不全的T2DM、1型糖尿病(T1DM)以及有胰腺炎病史患者中的应用及联合用药注意事项给出了具体建议。

(1)老年T2DM患者可安全使用。

(2)以原形经肾脏排泄是考格列汀在人体内的主要消除途径。肾功能不全患者使用考格